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Il blocco dei recettori del glucagone può ridurre il fabbisogno di dosi d’insulina nel diabete di tipo 1

ADA

Una singola dose di un farmaco sperimentale che blocca i recettori del glucagone può ridurre la quantità di insulina necessaria e migliorare i livelli di glucosio, senza aumento di ipoglicemia in pazienti adulti con diabete di tipo 1, in base a una presentazione effettuata nel corso del 77° meeting scientifico dell’American Diabetes Associatione svoltosi a San Diego dal 9 al 13 giugno scorsi.

“Negli esseri umani con diabete di tipo 1, è ben noto che il glucagone è deregolato”, ha dichiarato Jeremy Pettus, MD, assistente professore di medicina nel reparto di Endocrinologia presso l’Università della California, San Diego. “Per diverse ragioni, le persone con diabete di tipo 1 producono troppo glucagone, il che può aumentare la produzione di glucosio simpatico e rendere le persone soggette a problemi profondi con iperglicemia. Il concetto che stavamo andando a testare è fondamentalmente, possiamo usare questa idea che si resa possibile in modelli animali nei soggetti con diabete di tipo 1?”

Pettus e colleghi hanno valutato 21 adulti (otto uomini) con diabete di tipo 1 randomizzati a una singola iniezione sottocutanea di 70 mg di glucagone-bloccante farmaco Remd-477 (Remd Biotherapeutics; n = 10) iniettabile o un placebo (n = 11) per determinare l’effetto dell’agente giornaliero totale d’insulina necessario per mantenere il controllo glicemico mirato. Le Indicazioni per l’utilizzo di insulina basale sono state raccolte mediante sistemi di monitoraggio continuo del glucosio, e i partecipanti poi ricoverati in un’unità di ricerca clinica per 5 giorni; ai partecipanti è stato dato il Remd-477 o placebo nel secondo giorno di ricovero.

Variazione delle esigenze quotidiane di insulina il quarto giorno era l’endpoint primario. Ai partecipanti sono stati dati pasti standard per garantire la stessa energia quotidiana e i contenuti di macronutrienti durante la degenza. Post-assorbimento glicemico tra 90 mg / dL a 120 mg / dL e glucosio plasmatico postprandiale inferiore a 180 mg / dL sono si mantenuti attraverso infusione sottocutanea continua d’insulina.

L’uso di insulina giornaliero è calato del 26%, con Remd-477 rispetto al placebo iil 4 giorno ( P = .02).

I sistemi CGM sono stati usati per osservare i partecipanti lungo 8 settimane. Il gruppo Remd-477 aveva da 20 mg / dL a 31 mg / dL di glucosio inferiore medio giornaliero rispetto al gruppo placebo durante i tre periodi settimanali dopo l’osservazione ospedaliera ( P <.05). Il gruppo Remd-477 ha anche trascorso più tempo a destinazione (70-180 mg / dl) rispetto al gruppo placebo durante il periodo di osservazione.

“I risultati di questo studio supportano la lunga teoria che il blocco del glucagone può avere un notevole impatto clinico nei pazienti con diabete di tipo 1 in una zona dove c’è un bisogno molto insoddisfatto con altre terapie per aiutare le persone a mantenere gli zuccheri nel sangue più bassi e utilizzare meno insulina,” Pettus afferma. “Il blocco dei recettori glucagone con Remd-477 ha migliorato il controllo glicemico e ridotto il fabbisogno di insulina nei pazienti con diabete di tipo 1, riducendo la domanda di insulina, riducendo la glicemia media, aumentando la loro time-in-intervallo. Il prossimo passo è uno studio a dose multipla di 12 settimane per valutare gli effetti di Remd-477 sul controllo glicemico e l’uso giornaliero di insulina nei pazienti con diabete di tipo 1 “

Pettus J, et al. 378-OR. Presentato al: American Diabetes Association Scientific Sessions 77 °; Giugno 9-13, 2017; San Diego.

Avvertenza : Pettus ha rapporti di consulenza per Dexcom, Insulet, MannKind, Novo Nordisk, Sanofi, Senseonics e Valeritas.



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