Batticuore

Dal Touchstone Center scoperte circa il ruolo del glucagone nella cardiopatia diabetica

Uno studio della UT Southwestern rivela l’importanza dell’ormone glucagone per lo sviluppo dell’insulino-resistenza e della disfunzione cardiaca durante il diabete di tipo 2, presentando opportunità di sviluppare nuove terapie per le malattie diabetiche del muscolo cardiaco.

Questi risultati, tratti dal Centro Touchstone per la ricerca sul diabete, possono far progredire la comprensione di come i farmaci antidiabetici favoriscono la funzionalità cardiaca, soprattutto considerando che le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte nei diabetici.

“Questa indagine ha scoperto che inibire l’azione del glucagone ha potenti effetti anti-diabetici. Tale trattamento riduce i potenti effetti negativi che i grassi hanno sui tessuti”, ha detto il dott. Philipp Scherer, direttore del Centro Touchstone e professore di medicina interna e biologia cellulare presso UT Southwestern, che quest’anno compie il 75° anniversario dalla sua fondazione.

Lo studio, pubblicato in Cell Reports, si basa su decenni di scoperte presso il Touchstone Center, diretto per la prima volta da Dr. Roger Unger, professore di medicina interna e detentore della cattedra in  Ricerca per il Diabete.

“Il lavoro del Dr. Unger ha stabilito un ruolo importante per il glucagone come forza trainante per l’iperglicemia, o eccesso di glucosio nel sangue, durante l’insorgenza del diabete.I nostri studi suggeriscono che il glucagone contribuisce anche alla disfunzione cardiaca alterando l’utilizzo dei lipidi nel cuore” ha detto il dott. William Holland, ex ricercatore di medicina interna che ha completato e pubblicato il lavoro mentre era membro del Touchstone Center. “Bloccando l’azione del glucagone [nei topi], abbiamo rivelato effetti inattesi dell’ormone, in particolare sull’assorbimento del glucosio nel muscolo scheletrico e cardiaco.”




Il Dr. Unger ha identificato per la prima volta il glucagone come un ormone pancreatico che aumenta i livelli di zucchero nel sangue, avendo l’effetto opposto dell’insulina. Ha ricevuto il Rolf Luft Award 2014 dal Karolinska Institutet per quel risultato. Membro della facoltà di UTSW dal 1956 e direttore del Touchstone Center dal 1986 al 2007, il Dr. Unger ha sviluppato un test a metà degli anni ’50 per misurare le concentrazioni di glucagone.

I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) hanno stimato che circa 30,3 milioni di persone – pari al 9,4% della popolazione degli Stati Uniti – soffrivano di diabete nell’ultimo anno 2015, che includeva 7,2 milioni di casi adulti non diagnosticati o non segnalati. Nello stesso anno, il diabete è stato la settima causa di morte negli Stati Uniti, con oltre 79.500 morti.

L’ultima indagine ha affrontato un enigma nel campo della ricerca sul diabete. Gli agonisti contenenti glucagone sono stati studiati come trattamento del diabete nei modelli animali, poiché aumentano la perdita di peso. Allo stesso modo, la perdita di peso è vista bloccando l’azione del glucagone. Lo studio UTSW nei topi suggerisce che questa discrepanza può essere mediata dall’accesso al cervello. Il farmaco dello studio consente ancora livelli elevati di glucagone di raggiungere il cervello, che diminuiscono l’appetito e l’aumento di peso.

Usando modelli di topi diabetici di tipo 2, i ricercatori hanno studiato gli effetti metabolici del farmaco REMD 2.59, un anticorpo umano e un antagonista competitivo del recettore del glucagone. L’anticorpo ha migliorato i livelli di glucosio nel sangue e aumentato l’azione dell’insulina nel fegato e nei muscoli scheletrici. Inoltre, i topi non diabetici con problemi cardiaci specifici hanno mostrato miglioramenti nella funzione contrattile con il trattamento REMD 2.59.

“Particolarmente interessante è che la cardiomiopatia correlata al diabete – una delle malattie del muscolo cardiaco – è drasticamente diminuita”, ha detto l’autore Dr. Zhao Wang, ricercatore di Medicina Interna nella Divisione di Cardiologia. “Dal momento che più di due pazienti diabetici su tre sviluppano insufficienza cardiaca, questi risultati gettano nuova luce sulle terapie basate sul glucagone e possono porre le basi per l’uso di bloccanti del glucagone per il trattamento del diabete, la cardiomiopatia diabetica e potenzialmente altre forme di cardiopatia”.

Lo studio ha dimostrato che livelli elevati di glucagone promuovono l’accumulo di lipidi bioattivi dannosi, che a loro volta ostacolano la segnalazione di insulina e riducono la funzione ventricolare, ha aggiunto il coautore Ankit Sharma, un tecnico di ricerca nel Touchstone Center.

Saranno necessari studi futuri per indagare se gli effetti anti-lipotossici dimostrati in diversi tessuti si traducono nel contesto clinico, mentre i miglioramenti funzionali nel cuore necessitano di ulteriori definizioni, ha detto il dott. Scherer.