Complicanze varie/eventuali

Dolore associato al diabete legato alla segnalazione interrotta dell’insulina

È ampiamente ipotizzato che la neuropatia diabetica sia originata da danni ai vasi sanguigni o ai tessuti circostanti dei neuroni causati dagli alti livelli di zucchero nel sangue. Tuttavia, un nuovo studio riporta che nei moscerini della frutta, questa ipersensibilità al dolenza risulta invece dalla segnalazione interrotta dell’insulina nei neuroni del dolore.

Il dolore cronico neuropatico è una frequente complicanza del diabete, con indagini che indicano tassi dal 20% a oltre il 60% dei diabetici che devono anche affrontare l’ipersensibilità al dolore, il dolore intenso e/o il torpore che rende più difficile l’autogestione della malattia. I sintomi di solito iniziano con una sensazione di formicolio alle estremità distali, che si estende fino a coprire tutte le mani e le gambe mentre aumenta la gravità del dolore. Il dolore associato al diabete è difficile da trattare a causa della scarsa efficacia delle scelte farmacologiche per il dolore neuropatico e perché le opzioni di trattamento alternative come il massaggio, il bagno o l’esercizio fisico si traducono in diversi livelli di sollievo dal dolore tra gli individui. La cosa più importante è che i trattamenti disponibili si limitano ad alleviare i sintomi invece di fornire una cura duratura.

Il nuovo modello  sposta l’attenzione sulla ricerca

Le cause alla base del dolore indotto dal diabete sono ancora in gran parte sconosciute. Ad oggi, la maggior parte degli studi ha utilizzato modelli di vertebrati come i topi per concentrarsi su come il diabete potrebbe influenzare il tessuto circostante i neuroni sensoriali, con un possibile impatto sulla funzione dei neuroni. Tuttavia, un’indagine più ampia per stabilire se altri tessuti potrebbero essere collegati allo sviluppo di sintomi dolorosi associati alla malattia deve ancora essere intrapresa sul campo. L’attuale teoria prevalente è che il dolore associato al diabete è un effetto secondario dei cambiamenti vascolari o della tossicità dei livelli elevati dello zucchero nei neuroni. Ora, una nuova ricerca pubblicata nella rivista Open Access Disease Models & Mechanisms implica invece un’interruzione della segnalazione d’insulina nei neuroni del dolore, attraverso l’uso di un modello di moscerino innovativo. Il gruppo di studio, con a capo il dottor Seol Hee Im e il dott. Michael Galko del MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas, spiegano che “solo di recente i ricercatori hanno iniziato a prestare attenzione alla perdita di segnalazione di insulina nel dolore sensoriale neuroni Questo è un vuoto che il nostro lavoro ha contribuito a riempire: il modello della Drosophila ha permesso la manipolazione tissutale della segnalazione dell’insulina e la misurazione degli effetti che ne derivano sulla sensibilità al dolore. ”

I moscerini della frutta sono stati utilizzati per diversi anni come organismo modello per molti aspetti della ricerca sul diabete, compresi studi sui meccanismi molecolari alla base del mantenimento dei livelli di glucosio bilanciati e di produzione e sensibilità all’insulina. Inoltre, sono stati impiegati per modellare altre complicanze associate al diabete, come le cardiopatie e le sindromi metaboliche indotte dall’obesità. Il modello del dolore associato al diabete descritto in questo documento di ricerca è un’estensione di modelli di ricerca sul diabete moscovivo ben conosciuti e di saggi per misurare il dolore nelle larve di mosca. Le domande cruciali poste in questa nuova ricerca sono se l’ipersensibilità al dolore riscontrata dagli individui con diabete sia correlata a difetti nella segnalazione dell’insulina nei neuroni sensoriali e se questa manifestazione possa essere modellato in moscerini della frutta.

La via da seguire

Secondo Drs Im e Galko, l’implicazione chiave di questa scoperta nel campo della ricerca sul diabete è che è la semplice perdita della segnalazione di insulina nei neuroni del dolore porta allo sviluppo di ipersensibilità persistente al dolore. Ciò apre le porte a future ricerche sui modi per ripristinare la segnalazione di insulina all’interno dei neuroni del dolore come potenziale trattamento per i pazienti diabetici di neuropatia.

In futuro, il team prevede di combinare schermi genetici specifici del tessuto con il modello di diabete di tipo 2 per interrogare quali geni sono necessari per mantenere l’ipersensibilità persistente nei neuroni del dolore. I dottori Im e Galko dicono, “Tali schermi possono essere di natura genetica o chimica e potrebbero essere eseguiti nei nostri modelli di mutanti genetici o knockouts specifici del recettore di tessuto-specifici. Possiamo anche espandere la nostra analisi ad altre modalità sensoriali come il freddo o stimoli meccanici e chimici, poiché anche i pazienti diabetici provano queste ipersensibilità. ” Il gruppo di ricerca spera che il loro modello di moscerino della frutta possa eventualmente contribuire a migliorare la cura e il trattamento dei pazienti. Visualizzano il primo passo come il contributo di nuove ipotesi relative alla funzione di segnalazione dell’insulina nei neuroni del dolore nei campi della neuropatia diabetica e del dolore diabetico. Questo potrebbe poi essere esteso a modelli di vertebrati per vedere se il ruolo della segnalazione di insulina all’interno dei neuroni sensoriali del dolore è conservato tra le specie.

“Collegando la funzione di segnalazione di insulina e dolore persistente, il nostro studio porta un nuovo focus sulla riduzione della segnalazione di insulina nei neuroni del dolore nei pazienti diabetici”, spiega il dott. “Questi sforzi potrebbero estendersi ulteriormente alla ricerca traslazionale e alla fine speriamo che il nostro studio contribuisca allo sviluppo di un trattamento migliore per il dolore indotto dal diabete”.

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