Complicanze varie/eventuali

Le firme geniche e i biomarker prevedono l’insorgenza di artrite reumatoide negli individui a rischio

13 giugno 2018, European League Against Rheumatism (EULAR)

I risultati di due studi presentati oggi all’Annual European Congress of Rheumatology (EULAR 2018) forniscono una panoramica dei cambiamenti molecolari prima dell’inizio dell’artrite, che potrebbero informare le future nuove diagnosi e gli interventi terapeutici precoci.

L’ artrite reumatoide (RA) è caratterizzata da un’infiammazione articolare che porta alla distruzione dell’osso e della cartilagine. Dal momento che il danno articolare strutturale è irreversibile, il riconoscimento precoce e il trattamento sono un obiettivo chiave nel tentativo di fermare la progressione della malattia. C’è una fase prima di qualsiasi evidenza di RA in cui sono presenti specifici autoanticorpi nel corpo. Gli individui che hanno questi anticorpi sono indicati come RA-risk, tuttavia solo un sottoinsieme di questi svilupperà una malattia attiva a breve termine.

“Questi studi possono aiutarci a capire meglio e potenzialmente identificare quali individui classificati a rischio e che svilupperanno la RA”, ha affermato il professor Robert Landewé, presidente del comitato del programma scientifico, EULAR. “Questo è importante perché contribuirà allo sviluppo di strategie preventive, tra cui un potenziale trattamento farmacologico per prevenire l’insorgenza della malattia”.

Campioni di tessuto sinoviale sono stati prelevati dall’articolazione del ginocchio di 67 soggetti a rischio di RA che sono stati poi seguiti per vedere se avessero continuato a sviluppare RA. Uno studio esplorativo del profilo trascrizionale su tutto il genoma è stato condotto in 13 individui per identificare i trascritti genici con un’associazione significativa con lo sviluppo dell’artrite. Queste “firme geniche” sono state quindi validate mediante PCR quantitativa in tempo reale † per misurare i cambiamenti in specifici geni.

“I nostri risultati mostrano chiaramente cambiamenti molecolari che appaiono nel tessuto sinoviale prima dell’inizio dell’artrite”, ha detto la dott.ssa Lisa van Baarsen, Principal Investigator presso il Centro di Reumatologia e Immunologia di Amsterdam | Academic Medical Center, Paesi Bassi. “La caratterizzazione di queste firme geniche ci consentirà di comprendere meglio la fisiopatologia della fase pre-clinica della malattia e potenzialmente di identificare nuovi bersagli farmacologici per l’intervento preventivo”.

Uno studio esplorativo del profilo trascrizionale dell’intero genoma in 13 individui ha dimostrato che un’aumentata espressione di 3.151 trascritti era associata ad un più alto rischio di sviluppo di artrite e 2.437 trascritti con un rischio più basso. Ulteriori analisi hanno rivelato che le persone che hanno sviluppato RA avevano una maggiore espressione di geni coinvolti in diversi percorsi correlati alla risposta immunitaria (ad es. Percorsi dei recettori delle cellule T e delle cellule B, citochina e chemiochina e elaborazione e presentazione dell’antigene) e bassa espressione di geni coinvolti nell’interazione del recettore della matrice extracellulare, trasduzione del segnale mediata da Wnt e metabolismo dei lipidi.

Gli investigatori hanno scelto 27 geni differenzialmente espressi per la convalida nell’intera coorte di studio utilizzando la PCR quantitativa in tempo reale. Questa analisi ha classificato gli individui con rischio RA in due gruppi, in cui la maggior parte delle persone che hanno sviluppato RA erano raggruppate insieme (p = 0,03).

Le analisi di immunoistochimica (n = 54) dei campioni presi all’inclusione hanno mostrato che la maggior parte degli individui aveva già un’espressione abbondante di chemochina CXCL12 e del suo recettore CXCR4 che sono noti accumulare nella sinovia di pazienti con artrite reumatoide.6,7 hanno anche dimostrato RA. gli individui i quali hanno sviluppato l’artrite hanno più probabilità di mostrare una colorazione gp38 positiva e una colorazione più bassa dei lipidi.

I cloni BCR predicono l’insorgenza imminente di artrite reumatoide nei pazienti a rischio

Un altro studio di coorte in 129 soggetti con rischio di RA convalidati recenti risultati8 che i cloni di recettori B-cellule (BCR) dominanti nel sangue periferico, possono prevedere con precisione l’insorgenza imminente di artrite in soggetti a rischio di RA.

“I nostri dati supportano un nuovo biomarcatore che dimostra una maggiore potenza predittiva rispetto ad altri biomarcatori disponibili finora valutati”, ha affermato Anne Musters, MD, Amsterdam Reumatology and Immunology Centre | Academic Medical Center, Paesi Bassi. “Pensiamo che i cloni BCR periferici possano essere utilizzati per identificare soggetti a rischio di RA che continueranno a sviluppare artrite, e che supporteranno la valutazione di interventi precoci per prevenire l’insorgenza della malattia”.

I risultati dello studio hanno mostrato che il numero di cloni BCR dominanti era significativamente aumentato negli individui con rischio di RA i quali hanno sviluppato l’artrite entro tre anni (p <0,0001). Il cut-off ottimale per il test è stato calcolato su cinque o più cloni BCR dominanti e l’applicazione di questo test alla coorte di studio ha dato luogo a 45 BCR positivi e 84 BCR negativi. Durante il periodo di follow-up completo di 104 mesi, solo il 13% dei soggetti con clone BCR-negativo ha sviluppato RA rispetto al 76% dei soggetti positivi al clone BCR. Ciò ha comportato un rischio relativo di 5,8 (IC 95% 3,2-10,3, p <0,0001).

Suddividendo ulteriormente gli individui, è stato dimostrato che il numero di cloni BCR dominanti era significativamente correlato al rischio di sviluppare artrite. Avere 10 o più cloni BCR dominanti corrispondeva con un valore predittivo positivo del 94% entro tre anni. In questo periodo nessuno degli 84 individui BCR-negativi ha sviluppato l’artrite, indicando che, sulla base di tali risultati, questi individui possono essere rassicurati in merito al rischio imminente di RA.

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