Complicanze varie/eventuali

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Un nuovo modo per ridurre le complicanze chirurgiche derivanti da alti livelli glicemici

Identificato un nuovo modo per ridurre il rischio di complicanze dopo intervento chirurgico articolare, utilizzando un semplice esame del sangue. I diabetici hanno più probabilità di aver bisogno di un intervento chirurgico articolare, ma anche un maggiore rischio di gravi complicazioni post intervento, tra cui infarto, ictus e infezioni della ferita, a causa del loro diabete di base. Le attuali linee guida suggeriscono di testare i pazienti diabetici per stabilizzare, compensare il controllo glicemico prima dell’intervento chirurgico, ma l’analisi del sangue o il marker raccomandati sono lenti nel rilevare il cambiamento e non correlano bene con il rischio di complicanze chirurgiche. Ora, i ricercatori della Thomas Jefferson University hanno scoperto che un diverso marcatore della glicemia è in grado di predire i pazienti – sia diabetici che non diabetici – con il più alto rischio di complicanze in modo più accurato, e rilevare i cambiamenti nel controllo del glucosio molto più velocemente,

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“Questo studio ci offre un metodo migliore per identificare i pazienti che necessitano di un’azione prima dell’intervento chirurgico: è potrebbe essere immensamente utile nel prevenire complicazioni postoperatorie potenzialmente letali “, ha detto l’autore senior Javad Parvizi, MD, Vicepresidente del Dipartimento  ricerca e professore di ortopedia chirurgiac presso l’Istituto Rothman dell’Università Thomas Jefferson. La ricerca è stata pubblicata il 15 novembre 2017 nel Journal of Bone e Joint Surgery.

Molti pazienti diabetici hanno familiarità con il test  dell’HbA1c di. Viene spesso effettuato all’ambulatorio medico per misurare il livello di mantenimento del glucosio nel sangue per un periodo di 2-3 mesi. L’American Diabetes Association (ADA) raccomanda che i livelli di HbA1c dei pazienti restino sotto il sette percento per prevenire complicazioni generali dovute al diabete. Tuttavia, non ci sono linee guida attuali che governano i livelli di glucosio prima dell’intervento chirurgico, e ci sono state poche prove per dimostrare che stare in questo range aiuterà a prevenire complicazioni da intervento chirurgico. Inoltre, l’uso di questo test può ritardare l’intervento chirurgico di molti mesi mentre si attende che  livelli di HbA1c del paziente rientrano nell’intervallo.

Gli investigatori hanno testato i livelli ematici di un composto simile al monitoraggio del glucosio chiamato fruttosamina. La sua rapida individuazione del cambiamento nel controllo glicemico (14-21 giorni contro 120 giorni per HbA1c), l’ha reso un candidato intrigante per l’uso in ambiente chirurgico. “A nostra conoscenza, questo è il primo studio per testare se i livelli di fruttosamina nel sangue potrebbero darci maggiori informazioni sul controllo glicemico prima dell’intervento chirurgico”, ha affermato il dott. Parvizi.

Al fine di testare la sua capacità di predire i pazienti con un maggiore rischio di complicanze, il dott. Parvizi e colleghi hanno arruolato 829 pazienti che avevano programmato una sostituzione totale dell’articolazione tra il 2012 e il 2013 e hanno valutato i loro livelli glicemici tramite la tradizionale HbA1c, affiancata dalla fruttosamina.

Utilizzando lo stesso livello di cut-off relativo sia per HbA1c che per fruttosamina (sette percento di HbA1c correlato a 292 micromolar / litro di fruttosamina) i ricercatori hanno esaminato se i pazienti che avevano superato queste soglie possedevano una maggiore probabilità di complicanze.

I risultati hanno mostrato che alti livelli di HbA1c non lasciavano prevedere un aumentato rischio di complicanze. Tuttavia, alti livelli di fruttosamina erano associati a un maggior rischio di infezione profonda, riammissione e reintervento. Inoltre, il 35% dei pazienti con livelli di fruttosamina superiori al cut-off, non avevano una storia di diabete, indicando un aumento dei rischi in pazienti che altrimenti non sarebbero stati identificati.

“Il fatto che possiamo utilizzare questo test per rilevare il controllo del glucosio insufficiente nei pazienti diabetici può essere significativo e potrebbe aiutarci a migliorare i risultati anche per i pazienti non diabetici”, ha detto il primo autore Noam Shohat, MD, ricercatore del Rothman Institute di Jefferson. Studi clinici e preclinici hanno dimostrato che anche picchi a breve termine nella glicemia possono compromettere il sistema immunitario (in particolare l’immunità innata) e la capacità del corpo di combattere le infezioni. I cambiamenti a breve termine rilevati dalla fruttosamina sono anche associati a cambiamenti nei livelli di citochine, un altro fattore nel promuovere forti risposte immunitarie alle infezioni.

“Grazie al suo promettente ruolo nel determinare chi ha livelli di glucosio scarsamente controllati, abbiamo già iniziato a utilizzare il test della fruttosamina, presso il nostro istituto per determinare chi è ad alto rischio di complicanze e allocare risorse per ottimizzare il controllo glicemico in questi pazienti” ha affermato Dott. Parvizi.

Non c’erano finanziamenti esterni per questa ricerca. Gli autori non segnalano conflitti di interesse.



La ricerca rivela il vero impatto delle ulcere del piede diabetico

La prognosi per le persone con ulcere da piede diabetico infetto è peggiore di quanto precedentemente pensato, secondo nuove ricerche.

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Più della metà dei pazienti nello studio non hanno visto la loro ulcera guarire dopo più di un anno – e uno su sette ha dovuto subire l’amputazione di uno o tutti e due i piedi. Le ulcere del piede sono ferite aperte e colpiscono circa un quarto dei 3,3 milioni di persone nel Regno Unito che vivono con il diabete.

Le ferite si sviluppano perché il diabete danneggia i nervi ei vasi sanguigni nei piedi. Queste ferite sono croniche, lente da guarire e inclini all’infezione, ed è quest’ultima che porta normalmente ad alcune delle gravi conseguenze come perdere l’arto o ad amputazioni multiple.

La ricerca, condotta dal professor Andrea Nelson presso l’Università di Leeds, ha esaminato i risultati per le persone con ulcere del piede diabetico infetto e questi sottolineano la necessità di monitorare attentamente le persone a rischio di ulcere del piede. Non solo le ulcere causano disabilità, ci sono grandi implicazioni finanziarie per il NHS. L’Istituto nazionale per la salute e la cura eccellenza o NICE mette il costo annuale per il trattamento delle ferite al piede diabetico a 650 milioni di sterline.

L’Università di Leeds è all’avanguardia nella ricerca per prevenire e curare le ulcere del piede diabetico, nonché delle ferite cutanee e delle lesioni della pressione più in generale, un problema che colpisce persone con scarsa circolazione, obesità o mobilità limitata – e che dovrebbe crescere di pari passo con l’invecchiamento della popolazione.

Questo ultimo studio è pubblicato sulla rivista Diabetic Medicine.

I ricercatori hanno seguito 299 persone che hanno frequentato una clinica diabetica con un’ulcera dei piedi infetta, un campione sufficiente per essere rappresentativo di tutto il Regno Unito. I pazienti sono stati seguiti dopo un anno dalla diagnosi.

Da allora, una su sette persone (17,4 per cento) ha avuto parte uno o tutti e due i piedi amputati. Tra gli altri, meno della metà (45,5 per cento) aveva visto la la guarigione dell’ulcera. I ricercatori dicono che i risultati sono peggiori di quanto precedentemente pensato – una conclusione basata su un’analisi statistica più accurata su scala del problema.

Il professor Nelson della Facoltà di Medicina ha dichiarato: “Le ulcere del piede sono una condizione molto brutale, dolorosa debilitante, le persone con ulcere al piede hanno una mobilità limitata e questo porta con sé un insieme di altri fattori di rischio – obesità e malattie cardiache, ad esempio.

“Il punto fondamentale è che le persone devono essere viste rapidamente quando un’ulcera comincia a formarsi – il che dà agli operatori sanitari le maggiori probabilità di provare a curare la condizione”. Il dottor Michael Backhouse, podologo e ricercatore senior dell’Università di Leeds, ha dichiarato: “I risultati del nostro studio sono importanti e dovrebbero aiutare i medici a curare i pazienti diabetici per individuare quelli più a rischio di scarsa esito in modo da poter fornire ulteriori sostegno “.



Sensibilità retinica legata allo stato cognitivo nel T2D

Nei diabetici di tipo 2, la sensibilità alla retina è associata allo stato cognitivo, secondo uno studio pubblicato nel numero di settembre di Diabetes.

Andreea Ciudin, della Universitat Autónoma di Barcellona in Spagna, e colleghi hanno condotto uno studio prospettico di controllo caso-controllo su 105 pazienti con diabete di tipo 2 – 35 senza compromissione cognitiva, 35 con lieve cognitiva (MCI) e 35 con malattia di Alzheimer (AD). Sono stati utilizzati rilievi con risonanza magnetica (MRI) e tomografia ad emissione di positroni 18FDG (PET) per valutare la neurodegenerazione cerebrale.
I ricercatori hanno identificato una correlazione significativa tra la sensibilità retinica valutata dalla microperimetria con i parametri MRI e 18FDG-PET che risultano correlati alla neurodegenerazione del cervello. C’era una correlazione tra la sensibilità retinica e lo stato cognitivo (normocognitivo> MCI> AD <P <0,001).
“I nostri risultati suggeriscono che la sensibilità retinica valutata dalla microperimetria è correlata alla neurodegenerazione del cervello e potrebbe essere un biomarker utile per identificare i pazienti con diabete di tipo 2 a rischio di sviluppare AD”, scrivono gli autori.



Una riformulazione topica del Valsartan per il trattamento delle ferite diabetiche croniche

Un gel topico composto da farmaci orali utilizzati per curare la pressione sanguigna si èdimostrato efficace nella guarigione delle ferite croniche diabetiche.

Un team internazionale di ricercatori guidato dalla Johns Hopkins ha dimostrato che un gel topico fatto da una classe di pillole comuni per la pressione sanguigna, che bloccano i percorsi di infiammazione, velocizza la guarigione delle ferite croniche della pelle nei topi e nei suini.

Una relazione dei risultati, pubblicata il 16 ottobre nel Journal of Dermatology, renderà possibile chiedere l’approvazione da parte dell’American Food and Drug Administration (FDA) per utilizzare l’applicazione del gel nelle ferite cutanee resistenti ai trattamenti tra i diabetici e non solo, in particolar modo tra gli anziani.

“La FDA non ha rilasciato alcuna nuova approvazione di farmaci per la guarigione delle ferite negli ultimi 10 anni”, afferma Peter Abadir, MD, professore di medicina presso la Johns Hopkins University School of Medicine. “Mediante farmaci che sono disponibili da più di due decenni, pensiamo dimostriamo che questa classe di medicinali ha grandi promesse per curare efficacemente le ferite croniche prevalenti nei pazienti diabetici”.

Secondo Abadir, le ferite croniche, definite lesioni cutanee che non riescono a guarire in modo tempestivo e aumentano il rischio di infezione e di rottura dei tessuti, costituiscono più di 100 milioni di visite ospedaliere negli ospedali statunitensi nel solo anno 2008.

Negli ultimi anni, l’attenzione è rivolta alla renina-angiotensina della pelle (RAS), coinvolto nella risposta infiammatoria della pelle, nella deposizione di collagene e nella segnalazione necessaria per la guarigione delle ferite. Gli studi dimostrano che il sistema RAS è regolato anormalmente negli adulti diabetici e anziani.

Abadir ei suoi colleghi hanno sperimentato formulazioni a gel di antagonisti del recettore dell’angiotensina II o bloccanti, una classe di farmaci di lunga data che comprendono losartan e Valsartan, prescritti per trattare l’ipertensione. I farmaci bloccano il RAS e aumentano il flusso sanguigno della ferita, e l’obiettivo è quello di applicare il gel direttamente alle ferite, aumentando il livello nel tessuto ferito tramite farmaci che ne promuovono la guarigione più veloce.

Abadir e colleghi hanno testato il 5% di losartan topico su topi in tre diverse fasi di guarigione delle ferite: trattamento del gruppo 1, fino a tre giorni di infezione post-ferita per mirare alla fase infiammatoria; trattamento del gruppo 2, a partire dal settimo giorno dopo la ferita per mirare alla fase proliferativa / rimodellamento (successiva) della guarigione del tessuto; e il trattamento del gruppo 3, iniziando il primo giorno di infezione alla ferita fino alla chiusura per trattare tutte le fasi di guarigione della stessa. Un quarto gruppo è stato mantenuto come controllo e gli sono state date cure standard e un placebo. I topi nel gruppo 2 hanno sperimentato il tasso di guarigione più rapido della ferita.

Successivamente, Abadir e colleghi hanno confrontato gli effetti di diverse concentrazioni di losartan e Valsartan su topi giovani diabetici e vecchi durante la fase di proliferazione / rimodellamento della guarigione delle ferite, che comporta la ricrescita del tessuto normale.

I risultati hanno mostrato che il Valsartan era più efficace nell’accelerare la guarigione delle ferite rispetto allo losartan, senza alcuna differenza significativa nel tempo di guarigione tra dosi le di Valsartan. Nel complesso, l’1% di Valsartan ha avuto il maggior impatto sulla chiusura totale rispetto agli altri agenti e il 10% di losartan ha portato alla peggiore guarigione delle ferite, che Abadir dice potrebbe essere attribuito alla tossicità.

I risultati finali hanno mostrato che la metà di tutti i topi che hanno ricevuto 1% per cento di valsartan ha raggiunto la completa guarigione delle ferite, mentre solo il 10% dei topi somministrato dal placebo lo ha fatto.

Guidati dal 1 per cento dei risultati promettenti di valsartan nei topi, i ricercatori hanno provato i suoi effetti sulle ferite tra maiali vecchi e diabetici, poiché la pelle di maiale ha più proprietà simili a quella umana.

Rispetto ai suini del gruppo placebo, le ferite che hanno ricevuto 1 per cento di valsartan sono guarite molto più rapidamente e tutte le 12 ferite sono state chiuse dopo 50 giorni, rispetto a nessuna delle ferite trattate con placebo, dicono i ricercatori.

Da notare, dice Abadir, che una bassa concentrazione (da 1 a 50 nanomoli) di valsartan è stata rilevata nel sangue dei suini all’inizio del trattamento e nessuna è stato rilevata più tardi nel corso dello stesso, suggerendo che il farmaco agisce localmente nei tessuti dove è assorbito, piuttosto che influenzare l’intero corpo.

Per confronto, l’ingestione orale del valsartan produce generalmente 4.000-5.000 nanomoli nel l’organismo umano. Ciò suggerisce che l’applicazione topica di valsartan non viene assorbita nel flusso sanguigno e non ha effetti fisiologici non voluti, come quelli che influenzano la pressione sanguigna, il peso corporeo o la funzione renale.

Infine, per determinare la qualità dell’1% degli effetti biologici di valsartan sulla riparazione della ferita – non solo la velocità di riparazione – Abadir ei colleghi hanno esaminato il contenuto di collagene e la resistenza alla trazione nella pelle dei suini. I maiali trattati con valsartan hanno avuto uno strato epidermico più denso (lo strato più esterno della pelle) e lo strato di collagene dermico, nonché una più organizzata configurazione di fibre di collagene, che indicano come l’applicazione dell’1% di valsartan porta ad una guarigione della pelle più forte, dice Abadir.

“La nostra strategia per il targeting specifico della biologia che sottende le ferite croniche nei diabetici e negli adulti più grandi differisce notevolmente da altri approcci alla cura finora delle ferite. Il gel topico rende possibile una cascata di effetti biologici positivi che ne facilita ed accelera la guarigione delle ferite croniche”, afferma Jeremy Walston, MD, professore di medicina.

“Ora che abbiamo dimostrato l’efficacia negli animali, stiamo passando alla fase successiva della prova FDA richiesta negli esseri umani. Speriamo che questo farmaco sarà disponibile per l’uso pubblico in pochi anni, se ulteriori ricerche portano i nostri risultati, aggiunge Walston. Si prevede che il farmaco possa essere utilizzato anche per il trattamento di cicatrici, rughe e altri problemi cutanei.

Ventimila milioni di americani hanno il diabete. Circa 900.000 svilupperano ulcere del piede diabetico ogni anno. Con l’invecchiamento della popolazione e l’incidenza del diabete che aumenta rapidamente in tutto il globo. Abadir stima che il numero totale di ulcere del piede diabetico sia superiore a 20 milioni all’anno, con un costo totale stimato di 25 miliardi di dollari all’anno nei soli Stati Uniti.



Encefalopatia diabetica: come la berberina funziona per rallentare il declino cognitivo provocato dal diabete

Le encefalopatie rappresentano un gruppo di patologie particolari, che si contraddistinguono per un’alterazione strutturale e funzionale del cervello.

I vari tipi di encefalopatia differiscono tra loro per le cause scatenanti – alle quali di solito devono i loro nomi – per la sintomatologia, per le complicazioni, per il trattamento e per la prognosi.

Congenita o acquisita, un’encefalopatia può durare tutta la vita (encefalopatia permanente) oppure può presentare un margine più o meno importante di guarigione (encefalopatia temporanea).

Una forma di encefalopatia a carattere temporaneo – che però può diventare permanente se non è trattata con tempestività – è la cosiddetta encefalopatia diabetica. Questa insorge a seguito di uno stato di diabete mellito, sia del tipo 1 che del tipo 2.

Il diabete mellito è una malattia metabolica caratterizzata da iperglicemia, ovvero alti livelli di zucchero nel sangue. Lo stato di iperglicemia può insorgere per due motivi, quasi sempre indipendenti, quali:

Un impedimento alla normale azione dell’insulina, che è l’ormone deputato alla regolazione dei livelli glicemici nel sangue. È il caso del diabete mellito di tipo 2, detto anche diabete insulino-indipendente.

Una ridotta disponibilità dell’insulina, conseguente alla morte delle cellule beta-pancreatiche produttrici di insulina. È il caso del diabete mellito di tipo 1, detto anche diabete-dipendente.
A lungo andare, l’encefalopatia diabetica può diventare una forma grave di demenza e disturbo cognitivo.

In un malato di diabete di tipo 2, le cause scatenanti le alterazioni neurologiche, tipiche dell’encefalopatia, sono più di una:
L’iperglicemia
La resistenza all’insulina. Nel tempo, la resistenza all’insulina rende difficile lo smaltimento di una proteina chiamata amiloide, il cui accumulo induce la formazione, a livello cerebrale, delle cosiddette placche amiloidi. Le placche amiloidi bloccano la trasmissione nervosa sinaptica e concorrono all’insorgenza del morbo di Alzheimer.
Lo stress ossidativo. È dovuto all’incapacità delle cellule dell’organismo di eliminare i radicali liberi dell’ossigeno.
L’infiammazione microvascolare, o microangiopatia. È un’alterazione di tipo infiammatorio dei piccoli vasi arteriosi, presenti a livello della retina, del rene e del cervello.
Encefalopatia nel diabete tipo 1

Negli individui con diabete di tipo 1, l’encefalopatia ha radici diverse rispetto al caso precedente.
Può insorgere, infatti, a seguito di uno stato di chetoacidosi diabetica – la quale è comunque legata all’iperglicemia – o per un’insufficienza insulinica – la cui presenza altera la neurotrasmissione a livello cerebrale.

I ricercatori che studiano il meccanismo d’azione della berberina naturale composta dai vegetali hanno collegato l’attività antinfiammatoria e la capacità di regolare i livelli di proteine ??di risposta allo stress, tra cui lo sirtuin agli effetti positivi della berberina sulla perdita di memoria e la capacità di appprendimento in un modello di topi diabetici invecchiati . Oltre a migliorare l’encefalopatia diabetica e rallentare la degenerazione del sistema nervoso centrale, la berberina è stata associata anche ad un miglior metabolismo lipidico e alla diminuzione del glucosio a digiuno nei topi diabetici, come riportato in Rejuvenation Research .

L’articolo intitolato “La Berberina migliora l’encefalopatia diabetica attraverso il SIRT1 / ER Stress Pathway in db / db Mice” è stato scritto da un team di ricercatori dell’Università di Medicina Cinese di Guangzhou, guidato da Shi-Jie Zhang e Yun-Bo Chen. I ricercatori si sono concentrati sugli effetti della berberina su un percorso di segnalazione mediato dalla proteina dello stress nel reticolo endoplasmatico (ER). Il diabete può indurre lo stress ER ed è stato collegato alla disfunzione indotta da iperglicemia delle sinapsi neuronali nel cervello e nella disfunzione cognitiva. Sulla base dei risultati di questo studio, gli autori hanno concluso che la berberina potrebbe essere in grado di proteggere contro gli effetti dell’encefalopatia diabetica intervenendo lungo il percorso dello stress SIRT1 / ER .
“Il diabete è un esempio chiave della natura intrecciata del declino legato all’età nei diversi tessuti, anche se nominalmente si concentra sullo stoccaggio di grassi e glicogeno in eccesso, il cervello non può sfuggire agli effetti”, afferma l’editor principale Aubrey DNJ de Gray, SENS Research Foundation, Mountain View, CA. “Mentre continuiamo nello sviluppo di terapie in buona fede (ossia ringiovanimento) di tali danni, è fondamentale identificare i più efficaci che possiamo fornire ora”. Qui si dimostra che la berberina deve essere considerata un intervento molto promettente per l’ encefalopatia diabetica “.



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Diabete

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