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Diabete tipo 2: un cambio di paradigma nel trattamento secondo i ricercatori

Le malattie cardiache sono la principale causa di morte nel mondo e aggravate dal diabete di tipo 2, ma i regimi di trattamento terapeutico per il diabete tendono a concentrarsi principalmente sulla mantenimento dello zucchero nel sangue in “bolla”. Questo approccio comune per la gestione del diabete tipo 2 può lasciare i pazienti a rischio di infarto e ictus. Ma i risultati di quattro recenti studi clinici randomizzati suggeriscono come l’uso di farmaci che offrono il controllo del glucosio, riduce il rischio di malattie cardiovascolari e potrebbe apportare miglioramenti nei risultati del paziente.

“Forti prove fornite dai quattro recenti studi pubblicati negli ultimi 2 anni nel New England Journal of Medicine hanno dimostrato che alcuni dei moderni agenti terapeutici disponibili che controllano la glicemia contribuiscono a ridurre il rischio di malattie cardiovascolari”, ha detto Faramarz Ismail-Beigi, MD, PhD, professore di Medicina presso la Case Western Reserve University e endocrinologo presso la University Hospitals of Cleveland Medical Centre e Louis Stokes Cleveland VA Medical Center. “Sulla base di questa evidenza, proponiamo di spostarci dal nostro paradigma precedente con la sua attenzione centrata sul controllo della glicemia e emoglobina A1c, ad un controllo della glicemia, più prevenzione delle malattie cardiovascolari e morte per queste cause.” L’emoglobina A1c è un test comunemente usato per determinare la media dei livelli di zucchero nel sangue di un paziente negli ultimi 2-3 mesi.

Ismail-Beigi ha aiutato a condurre tre dei quattro studi clinici, e lui con i suoi collaboratori hanno recentemente rivisto i risultati dei test nel Journal of General Internal Medicine . Nelle prove, ciascuna di esse ha testato un farmaco che abbassa lo zucchero nel sangue – pioglitazone, empagliflozin, liraglutide, o semaglutide –  reclutando pazienti con malattia cardiaca o ictus. L’obiettivo era quello di determinare se i farmaci fossero al sicuro, ma in ogni studio, i ricercatori sono stati sorpresi di trovare che partecipanti con o a rischio di diabete di tipo 2 avevano sperimentato miglioramenti cardiovascolari.

“Per la prima volta abbiamo visto i farmaci ipoglicemizzanti migliorare gli esiti cardiovascolari”, ha detto Ismail-Beigi. “È altamente possibile che agenti più recenti in queste classi di farmaci, usati singolarmente o in combinazione, risulteranno essere più efficace nella gestione del diabete di tipo 2 e la prevenzione delle malattie cardiovascolari, anche in pazienti alle prime fasi del processo patologico.”

Precedenti studi focalizzati su di un stretto controllo della glicemia non hanno mostrato grandi benefici cardiovascolari per i pazienti diabetici. “Un rigoroso controllo dei livelli del glucosio nel sangue ha mostrato minore, se del caso, effetto positivo sulla prevenzione delle malattie cardiovascolari”, ha detto Ismail-Beigi. “In effetti, una grande studio clinico finanziato dal NIH sulla gestione del diabete tipo 2 non è riuscito a dimostrare che uno stretto controllo dei livelli di glucosio nel sangue avesse effetti positivi sui risultati o mortalità cardiovascolare, e in effetti, può essere dannoso.”

I nuovi risultati dello studio potrebbero aiutare ad affrontare un grande dilemma per i medici alla ricerca di modi per controllare le malattie cardiache e ridurne la mortalità, mentre allo stesso tempo migliorare la gestione della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2.

Ha detto Ismail-Beigi, “La nostra recensione si concentra sulla necessità di un cambiamento di paradigma su come dovremmo pensare la gestione del diabete di tipo 2. Credo che richiederà un ripensamento degli obiettivi e degli approcci da comitati che redigono le linee guida. Speriamo anche che la FDA possa prendere in considerazione l’approvazione di nuovi farmaci per la gestione del diabete di tipo 2 non solo in base al loro profilo di sicurezza ed efficacia per controllare il glucosio nel sangue, ma anche se il farmaco riduce la mortalità generale e  quella cardiovascolare correlata “.



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Riprodurre la retinopatia diabetica in un chip

Circa l’80% di tutti gli input sensoriali sono ricevuti tramite gli occhi, così quanti soffrono di malattie retiniche croniche risciano di essre portati alla cecità, la quale determina una diminuzione significativa della qualità della vita (QOL). Le malattie della retina sono più comuni tra gli anziani e in chi soffre di diabete: lo sviluppo di analisi patologiche e trattamenti per le malattie della retina è diventato un problema urgente nei paesi a super-invecchiamento come il Giappone.

Sebbene valutazione dei farmaci candidati all’impiego contro le malattie della retina è fatto su modelli animali, sorgono una serie preoccupazioni per quanto riguarda l’etica ed i costi, oltre alle limitazioni di conversione dei dati dai modelli animali ai contesti clinici.
I modelli di colture cellulari in vitro, in alternativa ai modelli animali, permettono ai ricercatori di studiare specifiche molecole semplicemente ricapitolando le condizioni complesse e croniche. Sebbene studi su organo in chip per la scoperta di farmaci è stata solo di recente ampiamente eseguita, l’approccio sui tessuti organico oculari on-a-chip e raramente investigato.
Un gruppo di ricerca congiunto dalla Scuole di Dottorato di Ingegneria e Medicina presso l’Università di Tohoku ha ricapitolato una condizione patologica delle malattie della retina su un chip. Gli scienziati hanno prima coltivato cellule retiniche e cellule vascolari endoteliali umane, imitando la struttura più esterna della retina.
Quando le cellule retiniche sono stati esposti a condizioni di ipoglicemia e ipossia dopo che le stesse sono cresciute, le cellule endoteliali si sono trovate a migrare al lato delle cellule retiniche danneggiate. Questo processo ricapitola parzialmente neovascolarizzazione nella degenerazione maculare legata all’età (AMD).
Il gruppo di ricerca ritiene che lo sviluppato di organi-on-a-chip potrebbe essere utilizzato per la modellazione della malattia e lo screening dei farmaci come alternativa ai modelli animali.

Studio pubblicato su Scientific Reports



Amputazioni degli arti aumentano con un scarso controllo glicemico nel diabete di tipo 1

Il rischio di amputazioni degli arti inferiori in pazienti adulti con diabete di tipo 1 aumenta con lo scarso controllo glicemico, complicanze renali gravi e durata del diabete da più tempo.

Arndis F. Olafsdottir , RN, BSc, del dipartimento di medicina molecolare e clinica presso l’Università di Göteborg, in Svezia, e colleghi hanno valutato i dati su 33,616 persone con diabete di tipo 1 senza precedenti amputazioni degli arti inferiori tra il gennaio 1998 e il dicembre 2011. Cinque controlli senza diabete sono stati abbinati per sesso, età e la contea di ogni partecipante (n = 167.721).

“Lo scopo di questo studio è stato quello di analizzare l’eccesso di rischio complessivo di amputazioni degli arti inferiori nei pazienti con diabete di tipo 1 rispetto alla popolazione in generale e come questo è influenzato dal controllo glicemico, complicazioni renali e diabete”, ha detto Olafsdottir durante la sua presentazione alla 77a edizione del Congresso Scientifico dell’American Diabetes Association in corso a San Diego, California .

I partecipanti sono stati seguiti fino alla prima amputazione degli arti inferiori, morte o alla fine del follow-up.

L’età media dei partecipanti era di 35,6 anni; 45,3% erano donne, media di HbA1c è stata del 8,2%, la durata media del diabete era di 20,2 anni e il 3,7% ha avuto precedenti ulcere del piede.

L’incidenza di amputazione degli arti inferiori è maggiore tra i partecipanti diabetici (3,11 per 1.000 persone) rispetto ai controlli (0,12 per 1000 persona; HR aggiustato = 21,1; 95% CI, 217,7-25,2).

Non ci sono stati più bassi eventi di amputazione delle estremità nei partecipanti con HbA1c inferiore al 7,8%, quelli senza complicazioni renali o quelli con durata del diabete meno di 20 anni. Una durata maggiore del diabete, scarso controllo glicemico e alta severità delle complicanze renali aumentano il rischio di amputazioni degli arti inferiori.

“Possiamo ipotizzare che il rischio di amputazioni degli arti inferiori può essere migliorato  quando controllo glicemico migliora sui tempi lunghi”, ha detto Olafsdottir.



Monitoraggio continuo glicemico: dove stanno i problemi? Una interessante indagine made in USA da San Diego

I medici e operatori sanitari sono e restano un fattore chiave per rendere disponibili i pazienti ad adottare la tecnologia avanzata per la terapia e controllo del diabete.

“L’adozione della tecnologia CGM (monitoraggio continuo glicemia) è basso rispetto al microinfusore per insulina e non viene così rapidamente adottato come si prevedev anni fa,” Molly L. Tanenbaum, PhD, una psicologia borsista post-dottorato presso la Stanford University School of Medicine, ha detto durante una presentazione . “Sappiamo che il CGM porta benefici oggettivi, come aumento del tempo nel range di riferimento, diminuzione degli eventi ipoglicemici e una migliore qualità della vita.”

Per comprendere meglio il ruolo degli operatori sanitari nell’adozione e problematiche circa l’accesso e continuità operativa della tecnologia per il diabete, Tanenbaum e colleghi hanno esaminato 209 tra medici e specialisti sanitari che trattano pazienti con tale malattia: 47% erano infermieri, il 22% dietologi, il 15% erano endocrinologi e il 16% educatori del diabete certificati; 92% erano donne, il 59% erano di età superiore a 49 anni e il tempo medio di anzianità di servizio, in pratica, era di 14 anni. Gli operatori sono stati invitati a rispondere se la tecnologia facilitava il loro operato, se hanno avuto il tempo per tenere il passo con i cambiamenti nella tecnologia e di aiutare i pazienti in clinica con i dispositivi e i dati raccolti. 

I ricercatori hanno descritto che il 39% degli intervistati come è ancora pronto ad incoraggiare i pazienti ad adottare il CGM. Tale gruppo ritiene che il CGM non apporti benefici ai loro pazienti. Hanno riferito di aver avuto troppo poco tempo per utilizzare i dati CGM con i loro pazienti in clinica. Questo gruppo ha anche evidenziato le difficoltà a tenere il passo con le nuove tecnologie. Solo il 18% dei loro pazienti usa CGM, la maggior parte dei loro pazienti era affetto da diabete di tipo 2, e gli stessi operatori hanno in carico pazienti adulti in stragrande maggioranza anziché pediatrici o giovani.

Il 20%  degli intervistati ha indicato che erano pronti ad adottare le nuove tecnologie per il diabete e crede nell’uso CGM e del suo beneficio per i pazienti. Hanno riferito di aver avuto abbastanza tempo per aiutare i pazienti con la tecnologia e revisione dei dati. Circa il 33% dei loro pazienti utilizzano CGM; hanno avuto la più alta percentuale di pazienti con diabete di tipo 1 e il loro mix di assistiti erano in prevalenza  in età pediatrica che giovani adulti.

L’altro 41% degli intervistati sono stati designati come “prudente” nell’adottare la tecnologia del diabete. Circa il 30% dei loro pazienti stava usando CGM. Hanno trattato diabetici e adulti di tipo 1 e di tipo 2 così come i bambini.

“Quello che si è distinto su questo gruppo era il loro principale ostacolo fosse derivato dalle difficoltà di “comprendonio” dei loro pazienti all’uso del CGM”, ha detto Tanenbaum. “Se avessero dei modi per superare queste barriere, potremmo potenzialmente vedere un cambiamento dei tassi di assorbimento CGM.”

Questi operatori hanno riferito che i pazienti diventerebbero “nervosi” per fare affidamento sulla tecnologia: i pazienti non amano indossare dispositivi e temono circa il loro malfunzionamento in corso d’opera.

“Mentre lavoriamo per affrontare gli ostacoli dei pazienti, e capire meglio come gli strumenti lavorano con loto, vogliamo fare in modo di essere in grado di allineare  medici ed e pazienti in modo che siamo sulla stesso pezzo per superare barriere e difficoltà“, ha detto Tanenbaum.



A San Diego il diabete te lo spiego

ADA

ADA mette in evidenza i nuovi dati dai test clinici: la ricerca d’avanguardia alla riunione annuale 2017

Nuovi e emergenti concetti nel campo del diabete sono un tema comune quest’anno della 77 ° Sessione Scientifica dell’American Diabetes Association, che sarà caratterizzata da un mix di dati sui trial svolti e presentazioni che vanno dagli studi di medicina di precisione e genoma allaragato, la salute psico-sociale e la prevenzione del diabete di tipo 1, secondo gli organizzatori del meeting.

L’incontro annuale, che parte oggi 9 giugno e dura fino al 13, riunirà più di 16.000 partecipanti provenienti da 120 paesi al San Diego Convention Center per sentire gli esperti che abbracciano ogni campo del diabete, una patologia in rapida crescita. Il programma di quest’anno comprende quasi 2.500 presentazioni originali di ricerca, tra cui convegni, sessioni orali, discussioni di gruppo di interesse, incontri con l’esperto, sessioni e conferenze speciali.

“La cosa che contraddistingue questo incontro è la scienza dell’ultimo minuto, sia clinica che di base,” William T. Cefalu, MD, capo scientifico, medico e responsabile della missione per ADA, ha detto. “Quel che lo differenzia dagli altri incontri di endocrinologia – la qualità della scienza e la profondità della stessa. Inoltre, questa sessione fornisce anche una guida e formazione clinica. Copre la gamma dei temi della ricerca per il diabete, in modo da offrire una diversità di interessi “.

“Una delle cose che mi piace di più sessioni scientifiche è la capacità dei ricercatori di base di effettuare i collegamenti tra ciò che sta accadendo in laboratorio e ciò che sta accadendo con la cura del paziente, e viceversa,” Maureen Gannon, PhD, presidente del comitato scientifico ADA, lo ha sottolineato. “Si è in grado di andare a quelle diverse sessioni e conoscere il pancreas artificiale, e come i nuovi farmaci incidono sulle cellule beta – passando per la ricerca molecolare di base e la cura del paziente.”

Il programma di quest’anno includerà i risultati di diversi studi clinici attesi, tra cui i risultati del TrialNet sull’impiego dell’insulina per via orale per prevenire il diabete tipo 1. Altri dati che vengono presentati includono ulteriori analisi del GLP-1 agonista del recettore liraglutide (Victoza, Novo Nordisk) dal processo LEADER , comprese le nuove scoperte cardiovascolari e un’analisi aggiornata dei risultati di sicurezza, i dati  dei test dalla JDRF circa la riduzione con metformina delle Lesioni vascolari avverse nel diabete tipo 1 (rimozione),  e gli effetti di un trial internazionale per valutare la sicurezza cardiovascolare dell’ insulina degludec (Tresiba, Novo Nordisk) vs. insulina glargine (Lantus, Sanofi) nei pazienti con diabete di tipo 2 (DEDICARE).

Il programma di quest’anno è raggruppato in otto aree tematiche: le complicanze acute e croniche; medicina comportamentale, nutrizione clinica, l’istruzione ed esercizio fisico; diabete clinico / terapie; epidemiologia / genetica; Immunologia / trapianti; azione insulina / metabolismo molecolare; fisiologia integrata / obesità; e biologia isole/secrezione di insulina.

Altri punti salienti sono i seguenti:

Un simposio sugli studi di associazione sull’intero genoma che rivelano legami terapeutici tra tipo 1 e diabete di tipo 2 che si terrà Venerdì 9 giugno, 16:15-18:15 “Ci sono concetti emergenti che dicono esserci più somiglianze tra tipo 1 e tipo 2 di quanto in precedenza si riteneva caratterizzasse entrambe le malattie “, dice Gannon.

Simposio sui percorsi per fermare il diabete, che si terrà Sabato 10 Giugno, 13:45-03:45, sarà caratterizzato da sei progetti di ricerca in corso finanziati dalla ADA: gravidanza e diabete gestazionale, obesità e infiammazione, terapie cliniche e le nuove tecnologie, tra cui le nanoparticelle, complicanze macrovascolari e microvascolari e la fisiologia integrata”, sottolinea Gannon.

Insomma questa sessione scientifica promette bene.



Diabete tipo 2: una soluzione iniettabile può tenere sotto controllo la glicemia per settimane

Nuovo trattamento dura più di due settimane nei primati, promettendo di eclissare le attuali opzioni di trattamento negli esseri umani

Gli ingegneri biomedici della Duke University hanno creato una tecnologia che potrebbe fornire settimane di controllo del glucosio per il diabete tipo 2 con una singola iniezione, la cosa sarebbe un notevole miglioramento rispetto alle terapie attuali. Nei primati, il trattamento ha dimostrato di durare per settimane, piuttosto che giorni.

Con la creazione di un meccanismo a rilascio controllato per un farmaco e ottimizzare il suo tempo di circolazione nel corpo, questa nuova iniezione di biopolimero ha il potenziale per sostituire le iniezioni giornaliere o settimanali di insulina con una sola, una volta  o due al mese neii trattamenti per il tipo 2 diabete.

La nuova terapia è descritto 5 giugno in Nature Biomedical Engineering.

Molti trattamenti attuali per il diabete di tipo 2 utilizzano una molecola di segnalazione chiamata glucagone-like peptide-1 (GLP-1) per provocare il rilascio dell’insulina nel pancreas per controllare lo zucchero nel sangue. Tuttavia, questo peptide ha una breve emivita e viene eliminato dal corpo rapidamente.

Per rendere i trattamenti più duraturi nel tempo, i ricercatori hanno in precedenza fuso GLP-1 con microsfere sintetiche e biomolecole, come gli anticorpi, che li rende attivi per due o tre giorni nei topi e fino ad una settimana negli esseri umani. Nonostante questo miglioramento, molti di questi trattamenti non includono un meccanismo per controllare la velocità di rilascio del peptide, che causa l’efficacia del trattamento di plateau dopo un uso prolungato.

Ora i ricercatori della Duke hanno creato una tecnologia che fonde GLP-1 ad un elastina come polipeptide sensibile al calore (ELP) in una soluzione che può essere iniettata nella pelle attraverso un ago standard. Una volta iniettata, la soluzione reagisce con il calore del corpo per formare un gel biodegradabile-like “depot” che rilascia lentamente il farmaco come si scioglie. In esperimenti su animali, la terapia offre il controllo del glucosio fino a tre volte più a lungo rispetto rispetto ai trattamenti attualmente sul mercato.

 

In ulteriori prove, la squadra ha trovato che la formulazione ottimale migliora il controllo del glucosio nelle scimmie rhesus per più di 14 giorni dopo una singola iniezione, mentre rilascia il farmaco ad una velocità costante per tutta la durata della prova.

“La cosa che è eccitante di questo lavoro è stata la nostra capacità di dimostrare che il farmaco potrebbe durare più di due settimane in primati non umani”, dice Kelli Luginbuhl, uno studente di dottorato nel laboratorio Chilkoti e co-autore dello studio. “Perché il nostro metabolismo è più lento di scimmie e topi, il trattamento dovrebbe teoricamente durare anche più a lungo negli esseri umani, così la nostra speranza è che questa sarà la prima formulazione bi-settimanale o una volta al mese per le persone con diabete di tipo 2”.

Attualmente, la più lunga durata d’azione trattamento di controllo del glucosio sul mercato, la Dulaglutide, richiede un’iniezione una volta alla settimana, mentre le terapie di insulina standard, spesso devono essere iniettato due volte o più ogni giorno.

Nonostante una varietà di opzioni di trattamento, il diabete di tipo 2 nella gestione pone ancora un problema. I pazienti non sempre raggiungono i loro obiettivi glicemici, e l’adesione a un piano di trattamento che si basa su frequenti dosaggi, specifici a pasto lascia spazio per l’errore umano. Limitando il numero di iniezioni una persona potrà  controllare meglio i livelli di glucosio, i ricercatori sperano che questo nuovo strumento permetterà di migliorare le opzioni di trattamento per la malattia.

I ricercatori hanno ora intenzione di studiare la risposta immunitaria alle iniezioni ripetute e testare il materiale con altri modelli animali. Chilkoti e Luginbuhl stanno anche valutando applicazioni aggiuntive per il sistema a rilascio controllato, come ad esempio la somministrazione di farmaci antidolorifici.

Chilkoti ha anche detto che, poiché il farmaco è sintetizzata all’interno di colture batteriche diE. coli, invece di cellule di mammifero, è più economico e veloce da produrre, il che lo rende un potenziale bersaglio per uso in paesi in via di sviluppo una volta che è commercializzato.



Mangiare tardi e durante la notte può causare aumento di peso e mettere in pericolo il metabolismo dei grassi

Nuovi risultati suggeriscono che il mangiare a tarda notte potrebbe essere più pericoloso di quanto si pensi. Rispetto al mangiare nel corso della giornata, farlo in ritardo prolungato può aumentare i livelli di peso, di insulina e di colesterolo, e influenzare negativamente il metabolismo dei grassi, e marcatori ormonali implicati nelle malattie cardiache, diabete e altri problemi di salute, secondo i risultati di ricercatori della Scuola Perelman di Medicina presso l’Università della Pennsylvania.

I risultati (Abstract # 0064) offrono la prima prova sperimentale sulle conseguenze metaboliche del costante mangiare fuori orario e nella notte rispetto al farlo durante il giorno, e saranno presentati nel corso dello Sleep Meeting 2017  la riunione annuale della Associated Professional Sleep Societies LLC (APSS), Domenica , 4 giugno.

“Sappiamo dai nostri studi sulla perdita di sonno che quando ne siamo privati questo colpisce negativamente il peso e il metabolismo, in parte a causa del mangiare a tarda notte, ma ora questi primi risultati, che controllano il sonno, danno un quadro più completo dei benefici derivanti dal mangiare nel corso della giornata “, ha detto Namni Goel, PhD, professore associato di ricerca della psicologia in Psichiatria nella divisione del Sonno e Cronobiologia, e autore principale dello studio in corso. “Mangiare fuori orario  può promuovere un profilo negativo di peso, energia, e ormone marcatori, ad esempio più alti livelli di glucosio e di insulina, che sono implicati nel diabete tipo 2 e colesterolo e trigliceridi, che sono collegati con i problemi cardiovascolari e di altri condizioni  di salute.”
Nello studio, nove adulti di peso sano sono stati sottoposti a due condizioni, una con alimentazione diurna (vale a dire, tre pasti e due spuntini tra le 08:00 e 19:00) per otto settimane e un altro dei ritardatari alimentari (vale a dire, tre pasti e due spuntini consumati mangiare da mezzogiorno alle 23) per otto settimane. C’è stato un periodo di rottura di due settimane tra le condizioni per assicurarsi che non vi era alcuna effetto riporto. Il periodo di sonno è stato mantenuto costante, tra le 23:00-09:00
I partecipanti hanno visitato il Centro Penn for Human Phenomic Science per ottenere misure metaboliche e del sangue previste fin dall’inizio, dopo la prima fase di alimentazione, dopo le due settimane di intervallo, e dopo la seconda parte del percorso. Questo ha permesso al team di misurare le variazioni di peso, il metabolismo e l’energia utilizzata, e fatto in modo che dopo le due settimane di intervallo concesse tutte le misure tornassero alla linea di partenza dei test.
Il team ha scoperto che quando i partecipanti hanno mangiato più tardi, rispetto alla condizione diurna regolare, l’aumento di peso. il quoziente respiratorio, cioè il rapporto tra anidride carbonica prodotta dal corpo per ossigeno consumato dal corpo che indica quali macronutrienti vengono metabolizzati, è aumentata durante la condizione di alimentazione ritardata, indicando una alimentazione fuori orario portasse a metabolizzare meno lipidi e più carboidrati. I ricercatori hanno inoltre scoperto che una serie di altre misure che si riflettono sui profili metabolici negativi aumentata nella condizione di ritardo, tra cui l’insulina, i livelli di glucosio a digiuno, di colesterolo, e trigliceridi.
Conducendo un profilo ormonale di 24 ore, hanno anche scoperto che mangiando durante il giorno, l’ormone grelina, che stimola l’appetito, raggiunge il picco prima durante il giorno, mentre la leptina, che ci mantiene sazi, raggiunge il picco più tardi, questo suggerisce che i partecipanti hanno ricevuto spunti per mangiare prima, e probabilmente li ha aiutati a rimanere sazi più a lungo. Ciò suggerisce che mangiare in fase diurna può aiutare a prevenire l’eccesso di cibo di sera e di notte. Così come i cicli sonno-veglia erano costanti, i livelli di melatonina sono rimasti tali in entrambi i gruppi.
“Mentre cambiare stile di vita non è mai facile, questi risultati suggeriscono che mangiare nella prima parte della giornata vale lo sforzo per aiutare a prevenire questi dannosi effetti cronici sulla salute”, ha detto Kelly Allison, PhD, professore associato di psicologia in psichiatria e direttore del Centro per il peso e disturbi alimentari, e autore dello studio. “Abbiamo una vasta conoscenza di come l’eccesso di cibo incide sul peso salute e e nel corpo, ma ora abbiamo una migliore comprensione di come il nostro organismo elabora gli alimenti in diversi momenti della giornata per un lungo periodo di tempo.”
Simili studi precedenti ancora molto più brevi hanno suggerito risultati identici, ma questo è il primo studio a lungo termine che ha analizzato  la tempistica dei modelli alimentari che controllano anche i cicli sonno-veglia, esercizio fisico, assunzione di macronutrienti, ecc, per calcolare gli effetti del mangiare fuori tempo in diversi momenti della giornata.



Diabete Tipo 1: vogliamo la cura! Cosa possiamo fare?

Son partito da Bologna alle prime luci dell’alba in un giorno ormai di una estate anticipata, direzione: Milano. Mi aspetta una giornata indimenticabile. Obiettivo: Diabetes Research Institute – Ospedale San Raffaele, mi attende la dottoressa Manuela Battaglia per un colloquio e intervista esclusiva per il blog circa l’impegno del DRI nella ricerca di una cura per il diabete Tipo 1, o come preferisco denominarlo io diabete giovanile. Il DRI è uno dei principali e più importanti centri di ricerca mondiali in questo ambito, è l’unico in Italia a fare ricerca dedicata alla nostra malattia. E in questa fase storica dove si parla sempre di “fuga dei cervelli” qui restano oppure sono rientrati per restare (come il caso della Dr.ssa Battaglia). E’ la prima volta che entro  in un centro di ricerca scientifica per il diabete tipo 1 e che vado a incontrarmi con quella che è una delle più importanti scienziate e ricercatrici impegnate a trovare una cura per la nostra malattia.  L’emozione c’è tutta!

Dottoressa Manuela Battaglia attualmente presso il DRI sono in corso dieci Studi Clinici Interventistici e sei Studi Clinici Osservazionali sul diabete tipo 1, un impegno per i ricercatori enorme, nel contesto globale della ricerca un diabetico di tipo 1 cosa si può aspettare per il futuro?

Caro Roberto  io ti posso dire che cosa un diabetico di tipo 1 si può aspettare oggi, non in futuro. Oggi  il Diabetes Research Institute di Milano sta lavorando in tutte le direzioni: dal capire come funziona il sistema immunitario e cosa succede nel pancreas prima della diagnosi grazie alla rete TrialNet di cui noi facciamo parte – cerchiamo di identificare alla diagnosi i vari sotto-tipi di malattia perché oggi sappiamo che dietro al nome “diabete” si nascondono malattie che si comportano in maniera molto diversa e potrebbero giovare di approcci terapeutici personalizzati (la famosa Medicina di Precisione). Partecipiamo a studi prevenzione e guidiamo studi clinici sperimentali da eseguire al momento della diagnosi o post-diagnosi. Studiamo il “microbioma” per capire come i batteri che colonizzano il nostro corpo possano influire sullo sviluppo e sulla patogenesi di una malattia che vediamo aumentare in maniera preoccupante ogni anno. Sempre qui al DRI cerchiamo di trovare una terapia sostitutiva alla massa beta cellulare: quindi rimpiazzare le cellule del pancreas che producono insulina (che pensiamo oggi vengano distrutte, ma forse non sono tutte eliminate ma alcune un po’ “addormentate”). Quindi lavoriamo con la sostituzione delle cellule beta mediante il trapianto cercando poi di eliminare la  terapia immunosoppressiva dopo il trapianto, oggi un’altra difficoltà che il paziente deve affrontate; oppure provando a sostituire la massa beta cellulare senza immunosoppressione. Poi abbiamo anche una linea di ricerca sulle cellule staminali come nuova possibile fonte di cellule producenti insulina. Infine cerchiamo anche di capire e prevenire le tanto temute complicanze. Tutto questo in un lavoro continuo di stretta collaborazione ed interazione tra ricercatori, clinici ed infermieri del nostro Ospedale e tramite importanti collaborazioni internazionali.

Oggi ti dico che la ricerca è fatta di tantissimi passi, la maggior parte dei quali assolutamente imprevedibile. Ogni passaggio chiave non sai se prenderà una direzione o un’altra, ma i campi di studio e intervento sono talmente tanti rispetto a solo 10 anni fa che le prospettive per una cura del T1D sono sempre più a portata di mano.

Due anni fa il medico diabetologo Aaron Kowalski, Vicepresidente del JDRF, nel corso di una intervista dedicata alla prospettiva della ricerca per la cura e stabilizzazione del T1D accennava allo sviluppo di una terapia tramite l’incapsulamento degli isolotti oltre al pancreas artificiale. Come stanno evolvendo questo progetto?

Una terapia sperimentale denominata Viacyte, che impiega un nuovo sistema simile al “goretex” in cui vengono impiantate cellule di origine embrionale che producono insulina e inserite nel paziente in modo da rilasciare insulina in maniera quasi “fisiologica”. Hanno cominciato a fare i primi test su di una gruppo di pazienti negli Stati Uniti, di cui non sappiamo ancora i risultati- E’ un sistema approvato dalle autorità regolatorie in materia USA (NIH), e noi del DRI all’Ospedale San Raffaele facciamo parte del circuito europeo che avvierà lo studio clinico nel nostro continente  non appena si avrà l’approvazione  il visto da parte dell’autorità regolatoria e dai comitati etici. In  tutto questo c’è una certezza: è una terapia che ha raggiunto il paziente, dobbiamo avere adesso la pazienza di aspettare per capire se funziona.

A proposito di ricerca e sostegno umano, finanziario il professore Giorgio Sesti Presidente della Società Italiana di Diabetologia ricordava come i fondi stanziati per la ricerca sul diabete in Italia siano irrisori, e credo le cose non siano diverse per il T1D. Una maggiore consapevolezza da parte della società e tra i diabetici circa la concretizzazione della parola d’ordine del DRI: “non c’è cura senza ricerca”, come può tradursi in atti concreti?

La mia visione è molto chiara:  si deve mettere il paziente al centro. Questo significa che la ricerca deve sempre guardare al paziente ma anche che il paziente deve essere parte attiva della ricerca:  prima di tutto deve essere responsabilizzato e capire come funziona la ricerca e che impatto può avere sulla propria vita. Dobbiamo quindi appassionare i pazienti in primis – ma tutti in generale – alla ricerca e portarli alla conoscenza delle potenzialità in essa contenute. Come dicevi tu, Roberto, ci sono per esempio le fasce centrali d’età dei diabetici (i giovani adulti) che sembrano non interessarsi per nulla alla ricerca per una cura della loro malattia, preferendo gestirla al meglio ma scordando (o ignorando) che se tutti lavoriamo nella stessa direzione c’è la possibilità di trovare una cura.

Ridare valore alla ricerca ridando valore al paziente. Tutti devono sapere come funziona la ricerca e perché ha bisogno di essere sostenuta dal cittadino, paziente o meno. Sostenere la Ricerca è un investimento fondamentale che dobbiamo fare Tutti  per la salute di Tutti.

Dottoressa il blog Il Mio Diabete nel 2017 compie 10 anni di pubblicazioni, con oltre 4000 articoli e di questi buona parte dedicati alla ricerca per una cura del diabete, accetta l’invito a Bologna per far conoscere nei dettagli il lavoro del DRI eapprofondire gli argomenti trattati in questa intervista, con un evento pensato per il prossimo autunno?

Certo che sì, lo faccio più che volentieri perché le parole non servono a nulla se non sono seguite dai Fatti. Grazie per l’invito.

Quindi ci rivedremo a Bologna, la prima volta del DRI nella città petroniana, ma non solo, perché l’impegno totale a sostegno della ricerca e dei ricercatori non ha confini, fisici e mentali.

L’incontro al DRI con la dottoressa Battaglia ha spaziato oltre i margini dell’intervista, con uno scambio ampia sintonia di vedute che va nella direzione auspicata di far incontrare ricercatori e pazienti per dirigere al meglio gli obiettivi della ricerca. E per concludere la visita ai laboratori dell’Istituto, che meriterebbe un reportage a parte. Una delle più belle giornate della mia vita!

E un appello: diabetici e non sosteniamo con tutti i mezzi il Diabetes Research Institute perché la ricerca siamo noi!

Supporta l’attività di ricerca del DRI con una donazione direttamente a questo link: http://dri.hsr.it/sostienici

Indica SEMPRE nella causale il progetto di ricerca DIABETES RESEARCH INSTITUTE  e riporta i tuoi dati postali per poter ricevere la nostra lettera di ringraziamento e la nostra newsletter con aggiornamenti su attività e ricerca del San Raffaele.


Chi è la dottoressa Manuela Battaglia?

Classe, 1971 , Manuela Battaglia è oggi Vice Direttore del San Raffaele Diabetes Research Institute ( DRI) .

Laureata in Biologia a Milano, Manuela Battaglia ottiene il dottorato in Medicina Molecolare negli Stati Uniti – al Wisconsin Medical College – dove impara a fare ricerca e si appassiona ai modelli preclinici di trapianto (conseguirà un secondo dottorato in Immunologia presso l’Università di Utrecht nel 2014).
Dopo il conseguimento del Dottorato, rientra in Italia per lavorare all’Istituto San Raffaele Telethon per la Terapia Genica – centro di eccellenza Italiano – dove inizia la sua carriera focalizzata sulle malattie immuno-mediate e sull’induzione della tolleranza immunologica dopo terapia genica.

Dal 2008 è al San Raffaele Diabetes Research Institute dove – prima come Group Leader poi come capo Unità e dal 2013 anche come Vice-Direttore –si occupa di comprendere l’origine e i meccanismi convolti nell’induzione di malattie immuno-mediate, in particolare del diabete di tipo 1. La Dott.ssa Battaglia crede fermamente nella medicina personalizzata e nella ricerca traslazionale – dove il paziente è sempre messo al centro e rappresenta il fulcro di tutte le sue ricerche.

Attualmente la Dottoressa sta conducendo un progetto sperimentale di terapia cellulare per indurre tolleranza immunologica dopo il trapianto per evitare l’uso dei farmaci immunosoppressivi.

La Dott.ssa Battaglia è uno dei membri del comitato direttivo di TrialNet (un network internazionale di ricercatori – fondato da NIH – focalizzato sulla comprensione, prevenzione e cura del diabete di tipo 1). In passato è stata anche membro del Comitato scientifico della Società Europea dei Trapianti d’Organo (ESOT). Esercita ruoli chiave in molte riviste scientifiche internazionali e serve da revisore scientifico per diverse agenzie di finanziamento internazionali. E’ anche inventore di numerosi brevetti.

La Dott.ssa Battaglia è autore di più di 100 articoli originali su riviste peer-reviewed internazionali e si colloca tra i ricercatori italiani più citati nell’ambito della tolleranza immunologica.


IL TUO 5XMILLE AL SAN RAFFAELE DI MILANO

Devolvi il tuo 5 per mille all’Ospedale San Raffaele: perché al centro della Ricerca ci sei TU. CODICE FISCALE: 07636600962, nel riquadro RICERCA SANITARIA. Non c’è cura, senza ricerca. Non c’è ricerca, senza il tuo 5xmille. Scopri come su http://www.5xmille.org

Supereroi di altri tempi

Molti genitori, soprattutto chi ha dei figli diabetici, dice che sono dei eroi. E devo confessare, che all’inizio sentendo questo “termine”, beh, non mi ci trovavo. Ma che eroi, siamo persone normali con una “vita normale”. Certo, come no. Solo in seguito, confrontandomi con quelle persone cosiddette normali, piano piano ho cominciato a capire la differenza. Perché si, quei bambini sono davvero dei eroi. Anche quelli che dopo diventano adulti. Perché? Per tutti i sacrifici che hanno fatto, che fanno tutt’ora. E ne fanno. Tanti. Troppi. Solo che non tutti sono coscienti. Forse neanche loro. Ieri, girando per la sala al lavoro “sento” una madre dire al figlio (non avrà avuto più di 5/6 anni) che non poteva mangiare quella cosa. Visto che poi mi sono spostata non ho potuto capire il perchè. Però la frase rimbombava anche dopo nelle mie orecchie, nella mia testa. “Non puoi mangiare quella cosa”, quante volte l’ho sentito, quante volte l’avete sentito? Milione e milione di volte. Così tanto che ti viene la nausea. Per quanto riguarda me, è stata la frase che ha accompagnato la mia infanzia e adolescenza. E questo dice molto, dice tutto. Cosi che, che cosa dobbiamo dire di quel bambino che anche se vuole la caramella come tutti gli altri bambini, alza lo sguardo speranzoso verso la madre per avere prima conferma che può? O di quel bambino che vuole solo giocare, ma non può perché ha la glicemia troppo bassa? O di chi, prima ancora di imparare a leggere, deve imparare i numeri per capire la glicemia? O di chi, pur avendo fame aspetta di mangiare perché ha una bella iper? O di tutte quelle ragazze/donne e la voglia di avere un figlio, che come ha detto una ragazza, devono diventare madri ancora prima di concepire? O di chi passa tutta la notte sveglio e al mattino va a lavorare lo stesso? E potrei continuare all’infinito. Certo che sono dei supereroi. Solo che non se ne rendono davvero conto perché ormai per loro, purtroppo è diventata la normalità….



Negli anziani con diabete di tipo 1 la neuropatia alimenta angoscia e depressione

Negli anziani con diabete di tipo 1 di lunga data, la neuropatia è il più forte predittore di angoscia e depressione, indipendentemente dalla presenza di sintomi dolorosi, secondo i risultati di uno studio pubblicato in Journal of Diabetes and its Complications.
“La neuropatia diabetica ha dimostrato di essere collegata in modo indipendente a una ridotta qualità della vita, angoscia e depressione – specialmente nei pazienti più anziani – anche se i meccanismi guida di questa interazione non sono del tutto chiari,” lo afferma Johnny-Wei Bai, MD, del Lunenfeld-Tanenbaum Institute al Mount Sinai Hospital di Toronto, e colleghi ricercatori. “Studi precedenti hanno suggerito che la sintomatologia dolorosa associata a neuropatia sensoriale contribuisce a risultati psicologici negativi. Tuttavia, alcune prove dimostrano che scarsi risultati psicologici nella neuropatia da fattori non-dolorosi, come un restringimento della qualità della vita, la percezione dei sintomi e il trattamento dell’imprevedibilità, i cambiamenti nella percezione di sé sul sociale. Chiarire il legame tra la neuropatia e le sequele psicologiche potrebbe consentire una gestione più completa della neuropatia diabetica.”

Wei e colleghi hanno analizzato i dati di 323 adulti canadesi con diabete di tipo 1 da almeno 50 anni che partecipano allo studio sulla longevità nel diabete di tipo 1 effettuato tra aprile 2013 e dicembre 2014 (età media, 65 anni; durata media del diabete, 54 anni; 43,8 % uomini; HbA1c media, 7,5%). I partecipanti allo studio hanno completato un questionario che comprendeva una valutazione su angoscia e depressione tramite le aree problematiche nel diabete in scala, e la Geriatric Depression Scale (GDS), rispettivamente. 

Nella coorte, 207 (69,5%) avevano la retinopatia, 137 (42,4%) neuropatia, 113 (36,5%) nefropatia, 95 (29,4%) avevano disturbi cardiovascolari e 31 (9,8%) una malattia vascolare periferica.

Tra i partecipanti con neuropatia, i ricercatori hanno osservato una maggiore prevalenza di disagio (9,5% vs 3,3%; p = 0,029) e depressione (24,9% vs 6,5%; p < 0,001) rispetto a quelli senza neuropatia. Dopo aggiustamento per le complicanze del diabete, la neuropatia è stato associata con punteggi più alti. 

“Il nostro studio dimostra che più anziani canadesi con diabete di tipo 1, per almeno 50 anni hanno complessivamente bassi tassi di prevalenza di angoscia e depressione, ma il sottogruppo di pazienti con neuropatia diabetica sintomatica – a prescindere dalla sintomatologia dolorosa – tengono livelli sostanzialmente più alti di sintomi depressivi e difficoltà ,”hanno scritto i ricercatori. “Questi risultati supportano uno screening della salute mentale più intenso e la gestione multidisciplinare dei pazienti anziani con diabete di lunga data con neuropatia diabetica.”

“Abbiamo bisogno di determinare le strategie per identificare e gestire stress e la depressione, oltre l’uso di farmaci per contrastare il dolore,” Bruce A. Perkins MD , MPH , FRCP, professore associato e ricercatore clinico presso l’Istituto di politica sanitaria, gestione e valutazione presso l’Università di Toronto, ha detto dichiarato. “Riteniamo che le sperimentazioni cliniche sulla neuropatia necessitano di considerare l’angoscia come misura di esito clinicamente significativa.”



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Diabete

Il diabete tipo 1 sul groppone da un giorno o 54 anni? Non perdere la fiducia e guarda avanti perché la vita è molto di più, e noi siamo forti! Non sono un medico. Non sono un educatore sanitario del diabete. Non ho la laurea in medicina. Nulla in questo sito si qualifica come consulenza medica. Questa è la mia vita, il diabete - se siete interessati a fare modifiche terapeutiche o altro al vostra patologia, si prega di consultare il medico curante di base e lo specialista in diabetologia. La e-mail, i dati personali non saranno condivisi senza il vostro consenso e il vostro indirizzo email non sarà venduto a qualsiasi azienda o ente. Sei al sicuro qui a IMD. Roberto Lambertini (fondatore del blog dal 3/11/2007)

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