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Un nuovo studio rivela l’impatto negativo del diabete di tipo 2 e di tipo 1 sui risultati della gravidanza

Un nuovo studio pubblicato su Diabetologia rivela che sia il diabete di tipo 2 (T2D) che quello di tipo 1 (T1D) sono associati a complicazioni durante la gravidanza, tra cui feti morti e taglio cesareo d’urgenza, nonché aumento del rischio di mortalità infantile.

La ricerca è stata condotta dal dott. Sharon Mackin, un ricercatore clinico finanziato dal Glasgow Children’s Hospital Charity Research Fund (con sede presso l’Institute of Cardiovascular and Medical Sciences, Università di Glasgow, Glasgow, Regno Unito) e dal dott. Robert Lindsay, Institute of Cardiovascular, Università di Glasgow, Regno Unito e colleghi, insieme a ricercatori e clinici di altri istituti e ospedali scozzesi.

È noto che sia il T1D sia il T2D conferiscono significativi rischi addizionali durante la gravidanza, con conseguente aumento delle probabilità di peso alto alla nascita, parto prematuro, nati morti e altri esiti indesiderati. Un certo numero di indagini nazionali condotte tra il 1998 e il 2008 ha rilevato che nonostante i miglioramenti, i tassi di mortalità natale e perinatale (poco dopo la nascita) tra i bambini nati da donne con diabete prima della gravidanza hanno continuato a essere circa 3-5 volte superiori rispetto ai tassi osservati nel popolazione in generale. Se le percentuali di mortalità fetale e morte perinatale sono cambiate da allora è meno chiaro, sebbene i dati più recenti per Inghilterra e Galles mostrino una forte riduzione dei tassi di nati morti tra il 2002/3 e il 2015 per le donne con T1D (25,8 per 1000 nati a 10,7 per 1000), così come quelli con T2D (29,2 per 1000 a 10,7 per 1000).

I dati per lo studio sono stati tratti dallo Scottish Morbidity Record 02 (SMR02) e collegati alla Scottish Care Information – Diabetes Collaboration (SCI-diabetes) per coprire tutti i bambini PARTORITI in Scozia tra il 1 ° aprile 1998 e il 31 marzo 2013. L’SMR02 è una registrazione di tutte le donne dimesse dalle unità maternità scozzesi e include dati demografici materni e infantili, informazioni sulla gestione clinica e complicazioni ostetriche, nonché una misura standard di deprivazione sociale. Lo stato del diabete è stato trovato facendo riferimento registro diabete SCI, che dal 2004 ha fornito una copertura del 99,5% della popolazione in Scozia a cui è stata diagnosticata la malattia.

Dei 813.921 parti nel periodo di studio, solo 38 sono state esclusi a causa di dati non disponibili sul bambino. All’interno di questo gruppo, 4681 (0,6%) erano madri con diabete pre-gestazionale (T1D o T2D già esistenti prima della gravidanza), di cui 3229 (69%) avevano T1D per una media di 13,3 anni, con i restanti 1452 (31 %) avendo avuto T2D per 3,3 anni medi. La forza dello studio è la sua grande in scala e che copre tutte le gravidanze in Scozia nel periodo, evitando così pregiudizi di selezione.

Gli autori dicono: “C’erano differenze marcate nei risultati della gravidanza nelle donne con diabete rispetto alle non diabetiche”. Durante i 15 anni coperti dalla ricerca ci sono stati 104 decessi perinatali nei bambini di madri con diabete, con 65 verificatesi nel gruppo T1D e 39 nel gruppo T2D. Questi rappresentano tassi di mortalità rispettivamente di 4,2 e 3,1 volte rispetto alla popolazione scozzese di base. I nati morti erano quattro volte (T1D) e cinque volte (T2D) più alti di quelli osservati nelle donne senza diabete.

Un alto peso grande alla nascita o per l’età gestazionale (LGA) è definito come un bambino il cui peso li  pone nel 10% più pesante dei neonati, ed essendo così grande porta con sé un aumentato rischio di complicanze durante la gravidanza. Lo studio ha rilevato che più della metà di tutti i bambini nati da madri con T1D erano definiti come LGA, mentre oltre un terzo (38%) delle madri con T2D aveva un bambino LGA. Queste percentuali sono rispettivamente 4,8 e 3,7 volte più alte rispetto alla popolazione più ampia, e mentre la tendenza delle madri con T2D mostra una caduta a lungo termine nella proporzione di neonati LGA, sta diventando più comune per le madri con T1D. Le ragioni esatte di questi cambiamenti non sono state completamente compresi e i ricercatori suggeriscono che: “Sarebbe interessante poter spiegare altri fattori materni come l’IMC e l’aumento di peso gestazionale che potrebbe avere un impatto sulla crescita del bambino e sulla funzione della placenta”.

Gli autori sottolineano che: “Il peso alla nascita, la prematurità, il parto operativo e la mortalità perinatale rappresentano le misure chiave per l’esito nella gestione della gravidanza complicata dal diabete”. Continuano a notare che: “È una preoccupazione quindi, che il tasso di mortalità per nascita e perinatale appare stabile nel tempo nella nostra popolazione mentre, almeno per il T1D, il peso alla nascita è in aumento”.

Aggiungono che: “Mentre il diabete in gravidanza rimane relativamente poco comune (1 su 178 nascite), la prevalenza di T1D e in particolare di T2D che complicano la gravidanza è in aumento”. I ricercatori suggeriscono che questo: “può riflettere una maggiore prevalenza dell’obesità, un avanzamento dell’età materna e un modesto aumento delle popolazioni etniche a rischio”.

Mentre le nascite con diabete sono ancora relativamente rare, gli aumenti osservati hanno importanti implicazioni sulle risorse per l’erogazione del servizio nelle cliniche specializzate. Intervento ostetrico come il taglio cesareo elettivo (ELCS) o di emergenza (EMCS) si verificano molto più frequentemente nelle madri con diabete con due terzi (68%) delle donne con T1D e il 60% donne con T2D sottoposti a parto operativo. Questo si confronta con un quarto (24%) nella popolazione di fondo e mentre gli interventi chirurgici sono diventati più comuni in tutti i gruppi nel periodo di 15 anni dello studio, c’è stato un aumento drammatico osservato con EMCS nelle madri con T2D. Sebbene la proporzione (29%) fosse simile a quella osservata in Inghilterra e nel Galles, essa è paragonabile a solo il 10% nei Paesi Bassi. Inoltre, i tassi di EMCS nelle donne con diabete in Inghilterra e Galles sono diminuiti, passando dal 38% nel 2002/3 al 30% nel 2013, a differenza della tendenza al rialzo osservata in Scozia.

Gli autori concludono: “La gravidanza per le donne con diabete rimane ad alto rischio e resta ancora molto da capire riguardo alle cause e agli interventi efficaci per gli esiti avversi”.

Essi suggeriscono che: “C’è una grande necessità insoddisfatta di migliorare gli esiti perinatali per le donne con diabete trattato durante la gravidanza: per affrontarlo saranno necessari approcci e tecnologie innovativi”.



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Un buon controllo della glicemia durante il travaglio può favorire la prole delle madri diabetiche?

L’ipoglicemia, o basso livello di zucchero nel sangue, è un risultato comune e potenzialmente grave nei neonati le cui madri erano diabetiche durante la gravidanza. I medici si sono chiesti se un buon controllo della glicemia durante il travaglio possa ridurre il rischio che i neonati abbiano l’ipoglicemia.

Una nuova revisione degli studi pubblicati rivela che vi è una scarsità di dati di alta qualità riguardanti questa potenziale associazione.

“Questa revisione sottolinea l’importanza di indagini di alta qualità che esaminano il ruolo del controllo dello zucchero stretto durante il travaglio e il parto per le donne con diabete”, ha detto l’autrice principale Jennifer Yamamoto, dell’Università di Calgary, in Canada.

Studio pubblicato su Diabetic Medicine

Una glicemia elevata all’inizio della gravidanza aumenta il rischio di difetti cardiaci del bambino

Una glicemia elevata nella fase iniziale della gravidanza aumenta il rischio di un difetto cardiaco congenito, anche tra le madri che non hanno il diabete, secondo uno studio condotto dai ricercatori della Stanford University School of Medicine.

Lo studio sarà pubblicato online il 15 dicembre su The Journal of Pediatrics .

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Per molti anni, i medici hanno saputo che le donne con diabete sono esposte ad un aumentato rischio di dare alla luce bambini con difetti cardiaci. Alcuni studi hanno anche suggerito un collegamento tra i livelli di zucchero nel sangue delle madri non diabetiche e il rischio di difetti cardiaci dei bambini. Tuttavia, il nuovo studio è il primo a esaminare questa domanda nella prima parte della gravidanza, quando il cuore fetale si sta formando.

“La maggior parte delle donne che hanno un bambino con cardiopatia congenita non sono diabetiche”, ha detto l’autore senior dello studio, James Priest, MD, assistente professore di cardiologia pediatrica. “Abbiamo scoperto che nelle donne che non hanno già il diabete o che sviluppano il diabete durante la gravidanza, possiamo ancora misurare il rischio di avere un bambino con cardiopatia congenita osservando i loro valori di glucosio durante il primo trimestre di gravidanza.”

L’autore principale dello studio è Emmi Helle, MD, PhD, una cardiologa pediatrica ed ex borsista postdottorato.

Una sfida per la ricerca

Una delle sfide associate alla conduzione della ricerca è stata il fatto che la glicemia materna non viene misurata di routine nelle donne in gravidanza non diabetiche. Invece, le donne in genere ricevono un test orale di tolleranza al glucosio a metà della gravidanza per determinare se hanno il diabete gestazionale, ma questo test viene eseguito bene dopo che si è formato il cuore fetale.

Il gruppo di ricerca ha studiato le cartelle cliniche di 19.107 coppie di madri e dei loro bambini nati tra il 2009 e il 2015. Le registrazioni includevano dettagli sull’assistenza prenatale delle madri, compresi i risultati degli esami del sangue e qualsiasi diagnosi cardiaca fatta per i bambini durante la gravidanza o dopo la nascita. I bambini con alcune malattie genetiche, quelli nati da gravidanze multiple e quelli le cui madri avevano misure di indice di massa corporea estremamente basse o alte non erano inclusi nello studio. Dei bambini nello studio, 811 sono stati diagnosticati con cardiopatia congenita, e i restanti 18.296 non lo erano.

Gli scienziati hanno analizzato i livelli di glucosio nel sangue da qualsiasi campione di sangue prelevato dalle madri tra quattro settimane prima della data stimata del concepimento e la fine della 14a settimana di gestazione, subito dopo il completamento del primo trimestre di gravidanza. Queste prime misurazioni della glicemia erano disponibili per 2292, o il 13%, di donne nello studio. I ricercatori hanno anche esaminato i risultati dei test di tolleranza al glucosio orale eseguiti circa a 20 settimane di gestazione, che erano disponibili per 9.511, o poco meno della metà, delle donne nello studio.

Quando il rischio è elevato

Dopo aver escluso le donne che avevano il diabete prima della gravidanza o che l’avevano sviluppato durante la gravidanza, i risultati hanno mostrato che il rischio di dare alla luce un bambino con un difetto cardiaco congenito era elevato dell’8% per ogni aumento di 10 milligrammi per decilitro nei livelli di glucosio nel sangue nelle prime fasi della gravidanza.

Il prossimo passo nella ricerca è di condurre uno studio prospettico che segue un ampio gruppo di donne attraverso la gravidanza per vedere se i risultati sono confermati, ha detto Priest. Se i ricercatori vedranno la stessa relazione, potrà essere utile misurare la glicemia precocemente in gravidanza in tutte le donne per aiutare a determinare quali individui sono più a rischio di avere un bambino con un difetto cardiaco, ha detto.

“Potremmo usare le informazioni sulla glicemia per selezionare le donne per le quali uno screening del cuore fetale potrebbe essere utile”, ha detto Priest, aggiungendo che la moderna imaging prenatale consente diagnosi dettagliate di molti difetti cardiaci congeniti prima della nascita. “Conoscere i difetti migliora prematuramente i risultati perché le madri possono ricevere cure specialistiche che aumentano le possibilità dei loro bambini di essere più sani dopo la nascita”.

Il lavoro è un esempio di attenzione della Stanford Medicine sulla salute di precisione, il cui obiettivo è quello di anticipare e prevenire la malattia nella diagnosi e nella cura della malattia in modo sano e preciso.



La ricerca rivela come il diabete in gravidanza colpisce il cuore del bambino

Le cellule del cuore umano cresciute da cellule staminali mostrano fibre muscolari meno robuste (verde) in condizioni di alto glucosio (a sinistra) rispetto a condizioni di glucosio ridotte (a destra). Credit: UCLA Broad Stem Cell Research Center / eLife

I ricercatori del Centro Eli e Edythe Broad di Medicina Rigenerativa e Ricerca sulle Cellule Staminali presso l’UCLA hanno scoperto come gli alti livelli di glucosio, causati dal diabete o da altri fattori, impediscano alle cellule del cuore di maturare normalmente. I loro risultati aiutano a spiegare perché i bambini nati da donne con diabete hanno maggiori probabilità di sviluppare una cardiopatia congenita.

Lo studio, condotto da Atsushi “Austin” Nakano, professore associato dell’UCLA di biologia molecolare, cellulare e dello sviluppo e membro del Broad Stem Cell Research Center, è stato pubblicato oggi sulla rivista eLife.
Quando il cuore in via di sviluppo le cellule sono esposte ad alti livelli di glucosio , i ricercatori hanno scoperto, che le cellule producono più mattoni del DNA del solito, questo porta le cellule a continuare a sviluppare piuttosto che maturare.

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“I livelli elevati di zucchero nel sangue non sono solo insalubri per gli adulti, sono malsani per lo sviluppo dei feti”, ha detto Nakano. “Capire il meccanismo attraverso il quale i livelli elevati di zucchero nel sangue causano la malattia nel feto può alla fine portare a nuove terapie”.
Anche se la genetica gioca un ruolo importante nello sviluppo delle cardiopatie congenite, il principale fattore di rischio non genetico per la malattia è una madre che ha il diabete durante la gravidanza. I bambini nati da donne con alti livelli di glucosio nel sangue durante la gravidanza hanno da due a cinque volte in più di probabilità di sviluppare il disturbo rispetto ad altri bambini. Tuttavia, i ricercatori non sono mai stati in grado di definire l’effetto preciso del glucosio sul feto in via di sviluppo.
Nakano e i suoi colleghi hanno usato cellule staminali embrionali umane per far crescere cellule muscolari cardiache o cardiomiociti, in laboratorio e quindi esposte a diversi livelli di glucosio. Le cellule esposte a piccole quantità di glucosio maturavano normalmente. Ma i cardiomiociti che erano stati mescolati con alti livelli di glucosio maturavano tardi o non riuscivano a maturare del tutto, e invece generavano più cellule immature .
I ricercatori hanno scoperto che, quando esposti a glucosio extra, i cardiomiociti attivano eccessivamente la via del fosfato pentoso, un processo cellulare che, tra le altre cose, genera nucleotidi, i blocchi costitutivi del DNA. Nelle cellule con alti livelli di glucosio, la via del fosfato pentoso ha prodotto più nucleotidi del solito. Gli scienziati hanno dimostrato che l’eccesso di elementi costitutivi impedisce alle cellule di maturare.

“In genere si ritiene che una maggiore nutrizione sia migliore per le cellule, ma qui vediamo esattamente l’opposto”, ha detto Nakano. “Devolvendo il glucosio al punto giusto nello sviluppo, possiamo limitare la proliferazione delle cellule, che li convince a maturare e rende il muscolo cardiaco più forte.”
Il gruppo di Nakano ha osservato la stessa cosa al lavoro sui topi gravidi affetti da diabete: le cellule cardiache dei feti si sono divise rapidamente ma sono cresciute lentamente.
Nakano ha detto che la scoperta potrebbe portare a metodi migliori per la produzione di cardiomiociti da cellule staminali. Oggi, la maggior parte dei protocolli per la generazione di cardiomiociti in laboratorio porta a cellule immature, ma il targeting della via del fosfato pentoso potrebbe aiutare a generare cellule più mature per rigenerare le cellule del cuore o per scopi di ricerca.

Le cardiopatie congenite colpiscono quasi 1 su 100 bambini nati, rendendolo il difetto di nascita più comune. La gravità dei sintomi che causa varia, da un muscolo cardiaco leggermente indebolito e senza sintomi a gravi deformazioni cardiache che richiedono un intervento chirurgico.
La via del fosfato pentoso come bersaglio per la maturazione cardiaca è coperta da una domanda di brevetto provvisoria presentata dal gruppo di sviluppo tecnologico dell’UCLA per conto della University of California Regents, con Austin Nakano e Haruko Nakano, un ricercatore assistente dell’UCLA, come inventori.



Preparazione atletica

Prepararsi a una gravidanza è indispensabile per le donne con diabete di tipo 1 e 2. Le quali possono avere bimbi sani nati a termine e possono allettare, ma è necessario minimizzare i rischi della gravidanza, maggiori rispetto a quelli delle donne non diabetiche (più rischio di malformazioni congenite, aborti precoci, parto cesareo, pressione alta in gravidanza).

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Questi rischi si riducono moltissimo se la gravidanza è programmata e la si inizia nelle migliori condizioni. Le glicemie devono essere il più vicino possibile ai livelli normali, con poche ipoglicemie e un’emoglobina glicata di 6,5% o meno.

Occorre valutare e stabilizzare eventuali complicanze del diabete in previsione dei cambiamenti in gravidanza (esame del fondo oculare, valutazione di funzione renale e pressione arteriosa) e sostituire i farmaci non consigliati in gravidanza. L’acido folico è da assumere alcuni mesi prima del concepimento.

E’ importante che la donna parli con il proprio diabetologo e ginecologo o con un centro specialistico che offre percorsi di programmazione della gravidanza e poi la segue fino al parto. Le visite durante la gravidanza saranno frequenti, ogni 2 settimane almeno, ma i ricoveri in centri specialistici sono raramente necessari.

Ginecologi e diabetologi esperti devono lavorare fianco a fianco e con le mamme per garantire un’esperienza serena.


La prole di madri con diabete mellito gestazionale (GDM) ha una aumentata adiposità e un profilo cardiometabolico avverso, secondo uno studio pubblicato online il 16 ottobre in Diabetes Care.

Louise G. Grunnet, Ph.D., dal Rigshospitalet a Copenaghen, in Danimarca, e colleghi hanno confrontato la composizione corporea e i tratti cardiometabolici associati tra 561 figli da 9 a 16 anni di madri con GDM e 597 discendenti di controllo.
I ricercatori hanno scoperto che la progenie delle madri con GDM mostrava peso, indice di massa corporea (BMI), rapporto vita-fianchi (WHR), pressione sistolica e frequenza cardiaca a riposo e altezza inferiore, dopo aggiustamento per età e sesso. Percentuali di grasso totale e addominale più alte e percentuali di massa muscolare più basse sono state osservate per la prole di madri con GDM; dopo la correzione per l’BMI della prole, queste differenze sono scomparse. Glucosio plasmatico a digiuno più alto, insulina, peptide C, valutazione del modello omeostatico della resistenza all’insulina (HOMA-IR) e livelli plasmatici dei trigliceridi sono stati osservati per la prole di madri con GDM; questi avevano anche ridotti livelli di colesterolo lipoproteico ad alta densità nel plasma a digiuno. Rispetto alla discendenza di controllo, la progenie femminile delle madri con GDM ha avuto un inizio precoce della pubertà. Dopo la regolazione per il BMI di prepregnanza materna, la progenie di madri con GDM aveva un BMI significativamente più alto, WHR, glicemia a digiuno e HOMA-IR; glucosio e HOMA-IR elevati dopo la correzione per BMI materno e della prole.
“La progenie adolescenziale delle donne con GDM mostra un aumento dell’adiposità, un profilo cardiometabolico avverso e un inizio più precoce della pubertà tra le ragazze”, scrivono gli autori.
Un autore ha rivelato legami finanziari con Novo Nordisk.



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