New York City

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Il posto migliore per trattare il diabete di tipo 1 potrebbe essere appena sotto la tua pelle

I ricercatori dell’Università di Toronto hanno trapiantato sane cellule pancreatiche sotto la pelle per produrre l’insulina per la regolazione del glucosio nel sangue, dimostrando che lo spazio sotto la nostra pelle potrebbe essere una posizione ottimale per trattare il diabete di tipo 1 (T1D).

Il nuovo studio, condotto dai ricercatori dell’Istituto di Biomateriali e Ingegneria Biomedica dell’Università di Toronto (IBBME), ha coinvolto il trapianto di cellule sane di pancreas sotto la pelle per produrre l’insulina per la regolazione del glucosio nel sangue.

“La pelle ha il vantaggio di essere facilmente accessibile”, ha dichiarato Michael Sefton, ricercatore senior dello studio pubblicato oggi su PNAS e professore presso il Dipartimento di Ingegneria Chimica e Chimica Applicata e IBBME. “Essa presenta anche meno pericoli rispetto ad altri siti di trapianto”.

Nelle persone con T1D, le cellule beta di insulina, che si trovano nelle regioni del pancreas noto come isole pancreatiche, sono danneggiate. L’impianto di nuove cellule sane potrebbe ristabilire la funzione dell’insulina, ma è difficile ottenere il posto giusto.

“Le isole pancreatiche sono disperse in tutto il pancreas tra altre cellule pancreatiche che secernono gli enzimi digestivi”, ha dichiarato Alexander Vlahos, autore principale di questo studio e dottorando al IBBME. “Questo rende impraticabile provare a “consegnare” le isole al pancreas: probabilmente verrebbe fatto in una regione del pancreas che sta secernendo questi enzimi”.

Altri siti come la cavità addominale e il fegato non sono molto migliori: sono considerati ambienti “ostili” che possono danneggiare le nuove cellule, con conseguente perdita di funzione.

“La posizione accessibile della pelle rende il trapianto di isole molto più gestibile, soprattutto se il paziente risponde negativamente alle cellule donatrici”, ha detto Vlahos. “Lo spazio sotto la pelle è un’ampia area iche potrebbe sostenere molti isolotti, necessari per questo approccio”.

Vlahos ha perseguito l’idea di trapianto di isole pancreatiche sotto la pelle perché il metodo attuale di impianto nel fegato richiede troppe cellule donatrici.

“È necessario superare la quantità di isole quando si inietta nel fegato perché si perde circa il 60 per cento delle cellule trapiantate entro le prime 48 ore”, ha detto Vlahos. “Quella quantità di isolotti richiede da due a tre donatori per ogni destinatario”.

Nei suoi test, Vlahos ha iniettato cellule pancreatiche sane sotto la pelle e ha scoperto che i livelli normali di zucchero nel sangue possono essere ripristinati entro 21 giorni, a condizione che si siano creati vasi sanguigni allo stesso tempo. Quando i trapianti dell’isola sono stati rimossi, i livelli di glucosio sono tornati a livelli diabetici.

Tuttavia, Vlahos ritiene che questi risultati segnano solo l’inizio di una situazione molto più promettente e positiva.

“Le isole pancreatiche comprendono circa l’1% del pancreas, ma richiedono il 15-20% del flusso sanguigno all’organo”, ha detto Vlahos. “Avevamo bisogno di assicurare un adeguato flusso di sangue alle isole per far funzionare sistena”.

“La prossima fase della nostra ricerca comporterà innanzitutto l’ingegneria della rete dei vasi sanguigni per poi iniettare meno isole nel tessuto già vascolarizzato”, ha dichiarato Sefton. “Un ambiente ben vascolarizzato permetterà a più cellule di sopravvivere e di funzionare all’interno deli tessuti ospitanti, riducendo la necessità di donatori multipli per paziente”.



Esplorate le caratteristiche del diabete nell’infanzia

Il diabete in età infantile ha caratteristiche diverse a seconda del sottotipo della mutazione ed è associato ad un’elevata frequenza di ketoacidosi diabetica (DKA), secondo un rapporto pubblicato online il 4 agosto in Diabetes Care.

Lisa R. Letourneau, MPH, RD, dell’Università di Chicago e i suoi colleghi hanno esaminato gli archivi diagnostici da 88 casi con inizio di diabete ?13 mesi di età. Gli autori hanno valutato i valori di laboratorio per segno / sintomi e suddivisi i partecipanti con simili sottotipi di mutazione tra quelli con un cambiamento causale per il diabete.
I ricercatori hanno scoperto che la forma più comune del diabete di insorgenza nell’infanzia era il diabete associato al KCNJ11 (37,5%), seguito da “sconosciuto” (probabile diabete di tipo 1; 21,6%); Il diabete neonatale transitorio si è verificato nel 14 per cento. L’età mediana alla diagnosi del diabete era di 10,4 settimane; L’età alla diagnosi differiva significativamente dal sottotipo della mutazione. L’età della diagnosi era significativamente più bassa nel gruppo diabetico transitorio rispetto al gruppo permanente (mediana, 15,2 versus 0,43 settimane). I segni / sintomi più comunemente riportati sono la poliuria, la tachipnea, i sintomi simil-influenzali, la stanchezza / la debolezza, la disidratazione e “non agire bene”. Il glucosio nel sangue, il pH, il bicarbonato, l’emoglobina A1c e la DKA dipendevano dal sottotipo della mutazione. La frequenza di DKA era del 66,2% in generale,
“Continuare a educare i pediatri sui molti modi con cui il diabete si può manifestare nei neonati può aiutarli a diagnosticare i casi in modo più efficace e, in ultima analisi, diminuire la frequenza del DKA alla diagnosi”, scrivono gli autori.
Lo studio è stato finanziato da una sovvenzione di Novo Nordisk.



Sorelle di diabete

DiabetesSisters è stata costituita nel 2008 come un modo per aiutare le donne a condividere informazioni sul diabete e imparare dalle esperienze reciproche.

Ora l’organizzazione sta facendo un interessante passo avanti nell’invitare i suoi membri a lavorare con medici e scienziati su progetti di ricerca – non come cavie umane, ma piuttosto per aiutare a definire quali argomenti dovrebbero studiare in primo istanza.

 “L’idea è di richiamare le donne a partecipare attivamente nl dialogo con i ricercatori”, ha dichiarato il CEO di DiabetesSisters Anna Norton. “Così facendo si può veramente aiutare a indirizzare la ricerca” su questioni che preoccupano le donne diabetiche.

 Il progetto, che sta assumendo la forma di una comunità online in DabetesSistersVoices.org , è finanziato dal Patient Centered Outcomes Research Institute e comprende i ricercatori dell’Università Johns Hopkins e dell’Università della Carolina del Nord a Chapel Hill. L’obiettivo è quello di far partecipare 500 donne di età superiore ai 18 anni.

La Norton ha detto che il sito è un luogo sicuro per le donne in cui fare domande su ciò che più le disturba nella loro esperienza sul diabete. Non hanno bisogno di attenersi alle preoccupazioni mediche; Le emozioni sociali ed emotive vengono prese in carico.

L’organizzazione prevede di generare una relazione sul progetto, che dia continuità al libro bianco 2015 intitolato “Donne e diabete: 10 temi di salute rilevanti per le donne che vivono con il diabete”. Quella relazione, una collaborazione con la Società per la ricerca sulla salute delle donne e disponibile online su Diabetessisters.org, affronta questioni che vanno da come l’estrogeno influenza il controllo del glucosio alle differenze sessuali nell’efficacia di alcuni farmaci.

La Norton ha dichiarato che l’organizzazione continua a lavorare per espandere la diversità della sua adesione, che è particolarmente importante a causa della crescita esplosiva del diabete di tipo 2 nelle minoranze eniche. Attualmente la maggior parte dei membri tendono ad essere donne bianche con diabete di tipo 1.

Un progetto è fatto dai seminari in comunità afro-americane nell’area di Washington DC, che hanno incluso, ad esempio, una classe che insegna su come preparare un pasto sano per la festa del Ringraziamento. Quest’anno Norton spera di raggiungere le donne di lingua ispanica nella regione del sud della Florida, dove l’organizzazione ha distribuito brochure in spagnolo.

“Stiamo cercando di ottenere l’attenzione delle donne in modi diversi”, dice Norton, citando punti di accesso come webinar educativi e gruppi di supporto che si incontrano sia online che in comunità in tutta la nazione.

DiabetesSisters sta organizzando la sua conferenza nazionale quest’anno, con un week-end per le donne in programma il 13 e 15 ottobre a Alessandria, Va. La Norton afferma che esistono quattro tracce educative disponibili: una sulle questioni femminili, una sull’educazione generale del diabete, una per i caregivers e Una quarta traccia che costituirà un’opzione “slegata” che sarà guidata da pari, piuttosto che esperti. I partecipanti stessi scegliere gli argomenti da discutere poco prima della conferenza.

“È un modello veramente diverso, e funziona”, ha detto la Norton.



Il diabete causa cambiamenti nel microbioma orale che favorisce la periodontite: trovate le prove

Un nuovo studio condotto dai ricercatori dell’Università della Pennsylvania ha rilevato che il microbioma orale è influenzato dal diabete, causando uno spostamento che ne aumenta la sua patogenicità. La ricerca, pubblicata nella rivista Cell Host & Microbe di questa settimana, non solo mostra che il microbioma orale nei topi con diabete si è spostato ma il cambiamento è associato ad una maggiore infiammazione e perdita di ossa.

“Fino ad ora non c’erano prove concrete che il diabete colpisse il microbioma orale”, ha dichiarato Dana Graves, autore della ricerca presso la Penn School of Dental Medicine. “Ma gli studi che erano stati fatti non erano rigorosi”.

Solo quattro anni fa la Federazione Europea di Parodontologia e l’Accademia Americana di Parodontologia hanno pubblicato una relazione che afferma non essercivi prove convincenti che il diabete fosse direttamente legato ai cambiamenti nel microbioma orale. Ma Graves e colleghi erano scettici e decisero di perseguire la domanda, usando un modello di topo che imita il diabete di tipo 2.

“Il mio argomento era che studi appropriati non erano stati ancora fatti, quindi ho decisi: faremo uno studio appropriato”, ha detto Graves.

I ricercatori hanno cominciato caratterizzando il microbioma orale dei topi diabetici rispetto ai topi sani. Hanno trovato che i topi diabetici avevano un microbioma orale simile alle loro controparti sane quando erano campionati prima di sviluppare livelli elevati di zucchero nel sangue o iperglicemia. Ma, una volta che i topi diabetici erano iperglicemici, il loro microbioma si distingueva dai normali, con una comunità di batteri meno diversa.

I topi diabetici avevano anche una periodontite, tra cui una perdita di osso che sosteneva i denti e un aumento dei livelli di IL-17, una molecola di segnalazione importante nella risposta immunitaria e nell’infiammazione. Gli aumenti di IL-17 negli esseri umani sono associati a malattie periodontali.

“I topi diabetici si sono comportati in modo simile agli esseri umani che hanno avuto perdita ossea periodontale e aumentato IL-17 causato da una malattia genetica”, ha dichiarato Graves.

I risultati hanno evidenziato un’associazione tra i cambiamenti nel microbiolo orale e la periodontite, ma non hanno dimostrato che i mutamenti microbici erano responsabili della malattia. Per studiare la connessione, i ricercatori hanno trasferito microrganismi dai topi diabetici ai normali senza germe, animali che sono stati allevati con nessuna esposizione ai  microbi.

Questi topi riceventi hanno anche sviluppato una perdita di ossa. Una scansione micro-CT ha rivelato che avevano il 42 per cento un meno ossa di topi che ricevevano un un trasferimento microbico da topi normali. I marker di infiammazione sono aumentati anche nei beneficiari del microbiolo orale diabetico.

“Siamo stati in grado di indurre la rapida perdita ossea del gruppo diabetico in un normale gruppo di animali semplicemente trasferendo il microbioma orale”, ha detto Graves.

Con il microbiolo ora implicato nel causare la periodontite, Graves e colleghi volevano sapere come. Sospettando che le citochine infiammatorie, e in particolare IL-17, hanno svolto un ruolo, i ricercatori hanno ripetuto gli esperimenti di trasferimento di microbiomi, questa volta iniettando nei donatori diabetici un anticorpo anti-IL-17 prima del trasferimento. I topi che hanno ricevuto i microbiomi dai topi diabetici trattati hanno avuto  una perdita ossea molto meno grave rispetto ai topi che ricevevano un trasferimento di microbiomi da topi non trattati.

I risultati “dimostrano inequivocabilmente” che i cambiamenti indotti dal diabete nel cambiamento infiammatorio delle unità microbiche orali aumentano la perdita di ossa nella periodontite, hanno scritto gli autori.

Anche se il trattamento con IL-17 è stato efficace a ridurre la perdita di ossa nei topi, è improbabile che sia una strategia terapeutica ragionevole nell’uomo a causa del suo ruolo fondamentale nella protezione immunitaria. Ma Graves ha osservato che lo studio mette in evidenza l’importanza per le persone con diabete di controllare lo zucchero nel sangue e praticare una buona igiene orale.

“Il diabete è una delle malattie sistemiche più strettamente legate alla malattia parodontale, ma il rischio viene notevolmente migliorato da un buon controllo glicemico”, ha detto. “E una buona igiene orale può portare ad rischio ancora più in basso”.



Ciro una volta

C’era una voglia e adesso non c’è più: quella di impegnarsi per un obiettivo, un qualcosa da raggiungere nella vita per migliorarsi e migliorare gli altri, anche quanto ci circonda. Forse le vogli cambiano oppure semplicemente svaniscono grazie al venire meno delle aspettative rimaste schiacciate tra illusioni e delusioni.

Le favole, semplici lezioni di morale comune, quelle sono svanite da un po’, tra la merceologia del moderno, innovativo che poi così nuovo non mi sembra.

La neuropatia autonomica pone dei problemi fisiologici non più rinviabili, tra qui

alterazioni cardiovascolari

ipotensione ortostatica, quindi un calo pressorio passando dal clinostatismo all’ortostatismo

tachicardia a riposo

allungamento del tratto QT all’ECG che predispone all’insorgenza di aritmie o alla morte improvvisa

alterazioni gastrointestinali

ritardato svuotamento dello stomaco

difficoltà a defecare

gastroparesi

alterazioni urologiche/genitali

disfunzioni vescicali, difficoltà a orinare

vescica neurogena

Oltre ad essere questioni molto critiche per l’organismo sono, senza tante finezze letterarie, una gran bella rottura di coglioni. Ma state sereni: non sono per tutti ma per pochi eletti diabetici tipo 1 e comunque ai giovani adulti non interessano.

Ma occorre avere consapevolezza in quanto, tranne il solito mantra del buon compenso glicemico, rimedi terapeutici non esistono.

E così, indipendentemente da come andranno le cose da qui al prossimo novembre 2017, per l’iniziativa finale in occasione dei 10 anni del blog, dopo comincerò col prendermi un periodo sabbatico da buona parte degli impegni presi con la realtà diabetica, tranne che per la gestione del blog medesimo.



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Diabete

Il diabete tipo 1 sul groppone da un giorno o 54 anni? Non perdere la fiducia e guarda avanti perché la vita è molto di più, e noi siamo forti!
Non sono un medico. Non sono un educatore sanitario del diabete. Non ho la laurea in medicina. Nulla in questo sito si qualifica come consulenza medica. Questa è la mia vita, il diabete – se siete interessati a fare modifiche terapeutiche o altro al vostra patologia, si prega di consultare il medico curante di base e lo specialista in diabetologia. La e-mail, i dati personali non saranno condivisi senza il vostro consenso e il vostro indirizzo email non sarà venduto a qualsiasi azienda o ente. Sei al sicuro qui a IMD. Roberto Lambertini (fondatore del blog dal 3/11/2007).

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