Stimolato dai tanti lettori dei miei ultimi post sui report provenienti da diversi ambiti della ricerca scientifica sul diabete pellerossa, il tipo 1, oggi provo a fare una sorta di sintesi su un filone degli studi che sta prendendo piede e una piega interessante. Come la combinazione di farmaci aiuta il controllo del diabete tipo 1, in determinate situazioni e contesti? Ad esempio un nuovo studio suggerisce la combinazione di farmaci i quali potrebbe dare una speranza alle persone che vivono da poco tempo con questa condizione gravosa.
Emily Raies, di Canton, Ohio, è stata un giocatrice di calcio, una stella al liceo. Ma durante il suo secondo anno, ha iniziato a perdere un sacco di peso e a sentirsi affaticata in campo. “Mio marito ed io siamo stati a guardarla, e mi dissero: ‘è come se lei si muovesse nelle sabbie mobili ‘”, dice la madre di Emily, Beth Raies.
Emily si sentiva spesso troppo spossata, letargica e faceva un grande fatica per alzarsi dal letto la mattina, ed era adirata. “I medici dicevano, ‘Lei è una ragazza adolescente. Ha appena rotto con il suo fidanzato. Deve essere la depressione, “’, ricorda Beth Raies. Ma gli esami del sangue di Emily è tornati dal laboratorio con un livello stranamente elevato di zucchero, e alla fine le fu diagnosticato il diabete di tipo 1, una condizione che non ha precedenti in famiglia ed è stato un “shock totale” per tutti, dice Beth Raies.
Come molte persone con nuova diagnosi di diabete di tipo 1, l’obiettivo iniziale di Emily era quello di abituarsi a farsi diversi punture di insulina per regolare la glicemia. La condizione si verifica quando le cosiddette cellule beta – cellule che producono insulina alloggiati all’interno del pancreas – o smettono di lavorare o muoiono del tutto, lasciando le persone con diabete di tipo 1 totalmente dipendenti dalle iniezioni di insulina per il resto della loro vita. Se i livelli di zucchero nel sangue non sono controllati, le complicanze possono colpire i reni, provocare malattie cardiache, cecità e danni al sistema nervoso.
Ma i laboratori di ricerca in tutto il paese (USA) fanno a gara per cambiare questa prospettiva. Il diabete di tipo I è essenzialmente un disturbo immunologico, in cui il sistema immunitario del corpo attacca il pancreas a causa di un problema di comunicazione tra le cellule, dice Michael Haller, un endocrinologo pediatrico presso l’Università della Florida. Poiché il pancreas controlla insulina, la condizione elimina l’insulina prodotta dal nostro corpo, che, a quel punto, richiede ai pazienti di prendere quantità di questo ormone vitale per iniezione tramite farmaco. Alcuni ricercatori stanno concentrando la loro attenzione su la terapia con cellule staminali per sostituire le cellule disfunzionali, mentre altri sono diretti nell’ingegneria di microinfusori più intelligenti, per esempio, progettati per agire come un pancreas artificiale.
Un’altra area di indagine, che Haller sta perseguendo, si concentra su l’interruzione dell’attacco mal diretto del sistema immunitario sul pancreas per vedere se i pazienti con diabete di tipo 1 possono continuare a produrre insulina per conto proprio. Per fare questo, i ricercatori si sono concentrati sulla combinazione di farmaci in grado di agire sull’azione soppressiva e stimolante del sistema immunitario. Haller ha recentemente condotto uno studio che, per la prima volta, beneficia i pazienti tipo 1 sottoposti a questo genere di approccio. Lo studio, pubblicato all’inizio di questo mese sul Journal of Clinical Investigation, ha scoperto che la combinazione di due farmaci non utilizzati normalmente per il diabete ha aiutato a preservare la funzione delle cellule beta produttrici di insulina nei pazienti con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi.
Haller dice che questa combinazione di farmaci sembra avere effetti a lungo termine sui livelli dello zucchero nel sangue dei pazienti, permettendo loro di continuare a fare un po’ di insulina da soli. “Non appena si arriva a un punto in cui crediamo che questi benefici saranno durevoli, ci piacerebbe dire come l’immunoterapia si faccia standard di cura per i pazienti di nuova diagnosi”, dice Haller. “Questa particolare combinazione di farmaci può essere diretta verso quel percorso. Ci stiamo avvicinando.”
I pazienti hanno ricevuto una dose bassa di globulina anti-timociti, o ATG, normalmente utilizzata per prevenire il rigetto nei pazienti sottoposti a trapianto d’organo, seguita da pegilato G-CSF, utilizzato in pazienti affetti da cancro per aumentare le cellule immunitarie . ATG, commercialmente noto come Thymoglobulin, è stato somministrato attraverso una flebo su due giorni, seguito da iniezioni quindicinali di pegilato G-CSF o Neulasta, per 12 settimane. Questa combinazione ha restaurato l’omeostasi tra i due tipi di cellule che sono vitali per un sano sistema immunitario: le cellule T regolatorie e le cellule T killer. Le cellule T killer sono la prima linea di difesa contro virus e tumori, ma nel diabete di tipo 1 vanno in tilt, lanciando un attacco contro le cellule beta, spiega Desmond Schatz , presidente eletto della American Diabetes Association e direttore medico della UF Diabetes Institute. Ecco perché le cellule T killer devono essere tenute sotto controllo da cellule T regolatorie, che svolgono funzioni di polizia su tutte le cellule del sistema immunitario.
Dopo aver ricevuto questi farmaci, i pazienti nello studio sono stati in grado di mantenere un equilibrio funzionale tra i loro assassini e le cellule T regolatorie, dice Schatz. Essi hanno inoltre sperimentato un minor numero di effetti collaterali che di solito si vivono con ATG, in quanto è stato dato in dosi più piccole rispetto alle altre tipologie di pazienti in genere richiedenti. La terapia farmacologica combinata è stato utilizzato anche per il trattamento di malattie come il cancro, la tubercolosi e l’AIDS, Schatz aggiunge.
“Il nostro punto di vista è che ci sono probabili combinazioni di farmaci che sono già sul mercato e (Food and Drug Administration) ha approvato onde per cui potrebbero effettivamente ottenere quello che stiamo cercando”, dice Haller.
Migliore qualità della vita per i pazienti
I partecipanti allo studio, come Emily Raies, continuano a godere di miglioramenti nella qualità della vita. Diciotto mesi dopo la sua diagnosi, la madre di Emily ha scoperto dell’esistenza dello studio attraverso un conoscente il cui figlio aveva il diabete di tipo 1. La maggior parte delle prove per verificare se esistono le condizioni per iscrivere i pazienti sono racchiuse solitamente entro i primi 100 giorni della loro diagnosi – una finestra stretta in cui molte persone stanno ancora digerendo la diagnosi . Così quando Beth Raies ha appreso che lo studio UF accettava pazienti che vivevano con la malattia da un minimo di quattro mesi a un massimo di due anni, ha subito iscritta Emily.
Un generoso criterio di arruolamento nello studio è importante perché mentre sono solo alcune migliaia le persone con diagnosi di diabete di tipo 1 ogni anno negli Stati Uniti, pochi milioni già vivono con esso, dice Haller. “Molti pazienti diabetici perdere la funzione totale delle cellule beta, in modo da dover fare insulina il resto della loro vita. Ciò rallenta questo processo. ”
Emily Raies dice che la terapia combinata praticamente ha eliminato il suo diabete . “Mi sento come se non lo avessi per maggior parte del tempo”, dice. Anche se lei fa ancora insulina – lo studio non ha lo scopo di portare le persone fuori del tutto dall’insulina iniettata – ma di ridurne il fabbisogno senza per questo impedirle di godersi il college.
Andrew Holcomb, un altro partecipante studio, concorda sul fatto che questo trattamento ha avuto un impatto significativo. “Tendo ad avere un minor numero di svarioni glicemici rispetto alla maggior parte dei pazienti diabetici”, dice Holcomb. “Ma io gioco ancora la partita, proprio come il resto di loro. Così, il gioco non è più facile, ma si perde di meno.”
Vincere gioco con il diabete
Per “gioco”, Holcomb significa mantenere i suoi livelli di zucchero nel sangue sotto controllo . Ad esempio, un piacere indulgente per la maggior parte delle persone – come mangiare nei ristoranti – è un incubo per Holcomb, dal momento che le informazioni nutrizionali sono assenti dai menu.
“Quando mangio in questo tipo di luoghi, è come fare il gioco delle ipotesi più gratificante che si possa immaginare”, dice Holcomb, studente con un dottorato di ricerca in ingegneria nucleare presso il Georgia Institute of Technology. “Io non solo ho da stimare quanti carboidrati sono in un pasto, ma anche indovinare come il grasso e proteine ??influenzeranno la digestione , e poi mi farò l’insulina di conseguenza. Tale processo si migliora nel corso del tempo, ma è ancora scoraggiante ogni volta che si sbaglia.”
E che la battaglia con il corpo – in cui il paziente porta tanto la responsabilità per il risultato – è ciò che rende il diabete di tipo 1 particolarmente gravoso per i malati, dice Haller. “Il diabete di tipo 1 è da gestire efficacemente con un lavoro 24/7,” Haller, aggiunge. “Se qualcosa non va bene, i pazienti pensano, ‘Non è colpa del medico. E ‘colpa mia.’ ”
Questa terapia combinata dà ai pazienti una sorta di cuscino per regolamentare la propria glicemia , aggiunge. “Credo che questo mi ha dato una migliore gestione complessiva del diabete”, dice Holcomb.
Schatz aggiunge come l’obiettivo a breve termine dello studio è quello di permettere alle persone di continuare a produrre in proprio insulina, il che porta ad un decorso della malattia più facile – meno ipoglicemia e un minor numero di complicanze – senza fare affidamento esclusivamente sulle iniezioni di insulina.
L’obiettivo a lungo termine, tuttavia, è quello di utilizzare l’approccio combinato di farmaci per prevenire effettivamente diabete di tipo 1.
“Speriamo che questo sia l’inizio dei nostri sforzi per prevenire il diabete di tipo 1”, dice Schatz. E’ ora possibile individuare le persone a rischio di diabete di tipo 1 con marcatori genetici e metabolici; quelli il cui rischio è maggiore del 50 percento potrebbero essere preventivamente trattati, per esempio.
Nel frattempo, un altro studio multicentrico con questa combinazione di farmaci inizierà presto sui pazienti con diabete di tipo 1, sia di nuova diagnosi e di coloro che hanno vissuto con lui per un massimo di cinque anni. Lo studio, finanziato dal National Institutes of Health, è il primo ad essere offerto ai pazienti di nuova diagnosi in pochi anni, dice Haller. Il processo si è ha aperto 17 dicembre 2014. “Certamente vogliamo incoraggiare la gente a chiamare” per vedere se sono ammesse a partecipare, dice. Questi potrebbero contribuireper aiutarci a trovare una nuova cura.