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Strategia promettente diretta a un vaccino per il diabete di tipo 1 esteso agli esseri umani

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Una molecola che impedisce il diabete di tipo 1 nei topi ha provocato una risposta immunitaria nelle cellule umane, secondo i ricercatori della National Health Jewish University of Colorado. I risultati, pubblicati on-line negli Proceedings of the National Academy of Sciences, suggerisce come un frammento di insulina mutato potrebbe essere usato per prevenire il diabete di tipo 1 negli esseri umani.
“L’incidenza del diabete di tipo 1 è in forte aumento,” ha dichiarato John Kappler,professore di Ricerca Biomedica. “I nostri risultati forniscono un importante concetto di prova nell’uomo per una strategia di vaccinazione promettente.”

Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario distrugge la capacità del corpo di produrre insulina, un ormone essenziale per il metabolismo dello zucchero. I ricercatori hanno cercato la somministrazione di insulina per le persone a rischio per la malattia come una forma di immunoterapia simili ai colpi di allergia. Nessuno degli studi ha provocato una risposta efficace.

I risultati più recenti suggeriscono che un frammento di insulina con una modifica a un unico aminoacido potrebbe provocare la risposta immunitaria sfuggente. L’idea per la sostituzione viene da più di un decennio di lavori nel laboratorio del Dr. Kappler sul dettaglio delle minuzie molecolari della risposta del sistema immunitario all’insulina. Questo lavoro suggerisce che l’insulina è presentata al sistema immunitario in un modo convenzionale, e che mutando un aminoacido in un frammento di insulina potrebbe provocare un migliore riconoscimento da parte del sistema immunitario.

Nel 2011, un team di Harvard e il Dana Farber Cancer Institute riferì che la strategia suggerita dal Dr. Kappler e dai suoi colleghi aveva effettivamente portato a prevenire il diabete di tipo 1 nei topi. Topi e umani, tuttavia, differiscono in molti modi, e le strategie che funzionano nei topi spesso non riescono a produrre una risposta nell’uomo.

Nel loro documento attuale, il Dr. Kappler e il medico Aaron Michels, MD, presso il Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, hanno “mescolato” il frammento di insulina naturale e il frammento di insulina mutato con le culture separate di cellule umane. Essi hanno scoperto che le cellule T umane hanno minimamente risposto al frammento di insulina naturale ma in modo abbastanza forte a quello mutato. I linfociti T umane producono process chimici pro-infiammatori e anti-infiammatori noti come citochine.

I ricercatori ritengono sano un equilibrio tra le risposte immunitarie pro e fattori anti-infiammatori. La malattia autoimmune si verifica quando la risposta pro-infiammatoria domina.

Mentre i risultati attuali non dimostrano che il frammento di insulina mutato funzionerà come vaccino nell’uomo, essi dimostrano una risposta nell’uomo coerente con la stessa vaccinazione nei topi. Alcuni dei segnali visti nelle cellule umane sono associati ai linfociti T regolatori, che possono frenare la risposta immunitaria e tenerla sotto controllo.

“I nuovi risultati confermano che il lavoro scrupoloso che abbiamo fatto per capire l’interazione non convenzionale di insulina e col sistema immunitario ha rilevanza per l’uomo e potrebbe portare ad un vaccino e un trattamento per il diabete”, ha detto il dottor Kappler. “Siamo ansiosi di spingere questo promettente linea di studio in avanti.”

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