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Alefacept preserva la funzione delle cellule beta in alcuni pazienti affetti da diabete di tipo 1 di nuova insorgenza

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Lo studio T1DAL di fase II, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, testmulticentrico clinico di prova dell’alefacept, una proteina infusa, in pazienti con diabete di tipo 1 di nuova insorgenza tra i 12 ei 35 anni di età. Quarantanove partecipanti sono stati randomizzati a ricevere o alefacept (N = 33) o placebo (n = 16). I partecipanti hanno ricevuto due dosi su 12 settimane di trattamento, e sono stati seguiti due anni per monitorare gli effetti clinici e metabolici dopo l’interruzione del trattamento. Gli endpoint, hanno incluso i cambiamenti nella risposta della C-peptide (misurazione della produzione di insulina e funzione delle cellule beta), la dose necessaria di insulina, e tassi di ipoglicemia nei due gruppi.

Il gruppo trattato con alefacept ha mostrato un significativo calo della produzione di C-peptide, che indica una maggiore conservazione della funzione delle cellule beta, dall’avvio a due anni rispetto al gruppo placebo, come misurato da un test di tolleranza al pasto misto di quattro ore (diminuzione media di 0,134 nmol / l per alefacept vs. 0,368 nmol / l per il placebo, p = 0,002). I tassi di declino del C-peptide variano tra gli individui del gruppo alefacept, ma il 30% (9 su 30 partecipanti valutati) non ha mostrato alcuna declino e tutti e sono stati considerati a “risposta completa” .

È importante sottolineare che il gruppo alefacept ha risposto con una migliore funzione metabolica in generale e con minori esigenze di insulina (0,43 unità / kg / die vs 0.60 unità / kg / die, p = 0,002) e un minor numero di grandi eventi ipoglicemici (9,6 eventi / paziente / anno vs. 19.1 eventi / paziente / anno, p <0,001) rispetto al gruppo placebo. Questi benefici clinici sono stati associati ad un profilo di sicurezza eccellente, senza gravi eventi avversi associati al farmaco.

“I risultati di due anni sono notevoli perché abbiamo osservato la conservazione di C-peptide in corso di secrezione a 15 mesi dalla fine del trattamento”, ha detto Mario Ehlers, MD, PhD, l’ITN Medico facente parte del gruppo di sperimentazione clinica per T1DAL. “Inoltre, rispetto al gruppo placebo, i pazienti che hanno ricevuto Alefacept avevano un fabbisogno di insulina significativamente più basso e una rilevante riduzione del 50% di grandi eventi ipoglicemici (definito come glicemia <55 mg / dl), anche a 2 anni di distanza.Per la prima volta si è documentato una riduzione di importanti eventi ipoglicemici a seguito di un intervento immunitario nei pazienti T1D di nuova insorgenza Questo è importante perché la frequente ipoglicemia è una complicanza comune e seria in questa malattia “.

Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune guidata da cellule immunitarie T autoreattive, che distruggono le cellule beta produttrici di insulina nel pancreas. In precedenza, la terapie immuno-obiettiva testate nel diabete di tipo 1 hanno avuto un modesto successo nel preservare temporaneamente la funzione delle cellule beta, ma molti effetti collaterali negativi legatisi sono manifestati causa la larga soppressione immunitaria e non si è stati in grado di fermare la progressione della malattia in modo permanente. Alefacept interferisce con l’attivazione delle cellule T dal destinatario principale il marcatore di superficie CD2 trovato sulle cellule T. I ricercatori dell’ITN hanno ipotizzato che alefacept può essere in grado di indurre una risposta clinica più durevole interrompendo specifici aspetti chiave della risposta immunitaria coinvolti nella patogenesi della malattia.

Le analisi dei campioni di sangue raccolti dai partecipanti al T1DAL rivelato che alefacept riduce selettivamente alcune popolazioni di cellule T di memoria che portano a effetti infiammatori risparmiando le protettive, cellule T regolatorie. Questa favorevole equilibrio tra sottogruppi di cellule T regolatorie e infiammatorie può essere parte del meccanismo alla base dei benefici clinici osservati.

“Il raggiungimento di benefici a lungo termine a seguito di un breve ciclo di terapia è un obiettivo impegnativo,” ha osservato Gerald Nepom, MD, PhD, direttore della ITN, che ha condotto lo studio. “L’analisi dettagliata delle tipologie presenti nel sangue di coloro che hanno risposto al trattamento delle cellule T ci aiuterà a identificare il modo migliore per migliorare questo tipo di terapia immunitaria nei pazienti con diabete di tipo 1 e, potenzialmente, di altre malattie autoimmuni.”

Lo studio T1DAL ha dimostrato che un breve ciclo di un farmaco ben tollerato può interferire con l’attivazione immunitaria in modo mirato per creare la conservazione prolungata di produzione di insulina endogena in alcuni individui con nuova insorgenza di diabete tipo 1. Mantenere anche un piccolo livello di produzione di insulina naturale può offrire significativi benefici a lungo termine, e studi futuri tenterannodi creare risposte anche di più lunga durata, combinando alefacept con altri agenti terapeutici.

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