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Una nuova scoperta permette di comprendere lo sviluppo delle complicanze nel diabete di tipo 1

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Le complicazioni sono una delle principali cause di gravi malattie nel diabete di tipo 1, che vanno a colpire il sistema cardiovascolare, reni, occhi e nervi. “Anche con un buon controllo glicemico, le persone con diabete di tipo 1 possono ancora sviluppare complicazioni che hanno un impatto sulla loro capacità di lavorare e la qualità della vita. Se riuscissimo a trovare terapie che rilevano complicazioni in una fase iniziale, le persone con diabete potrebbe raggiungere e mantenere una vita più sana e produttiva”, afferma l’autore senior della ricerca il dott. Rohit Kulkarni, MD, Ph.D., a capo dei ricercatori nella sezione relativa alla Biologia Cellulare delle Isole e loro rignerazione al Joslin Diabetes Center e professore associato di medicina presso la Harvard Medical School.

E’stato difficile determinare esattamente come le disfunzioni progressive del processo di riparazione cellulare del corpo nel diabete di tipo 1 in modo che i potessero portare allo sviluppo di trattamenti efficaci. Una sfida è stata la mancanza di modelli cellulari e animali da poter replicare esattamente la malattia umana per la ricerca scientifica.
In questo studio le cellule staminali pluripotenti indotte (iPS), che hanno il potenziale di differenziarsi in qualsiasi tipo di cellula del corpo, sono stati usate per modellare la malattia. Esse sono state derivate ??da cellule della pelle ottenute dai pazienti che hanno avuto il diabete di tipo 1 per 50 anni o più e sono membri della Programma Medaglia Joslin 50 anni, e anche da controlli su soggetti sani. “Studiare le cellule iPS che provengono direttamente dai pazienti con la malattia offre un grande vantaggio rispetto ad altri modelli,” dice il Dott Kulkarni.
I partecipanti sono stati classificati in base allo stato delle complicanze: medaglia + C per gravi complicanze e medaglia -C per complicazioni assenti o lievi.
L’analisi genetica dei iPS e le cellule della pelle hanno mostrato “notevoli differenze di espressione di geni e proteine ??nel gruppo medaglia + C rispetto al gruppo di medaglia -C e relativi controlli,” dice il Dott Kulkarni.
Nel gruppo medaglia + C, ci sono state alterazioni nel danno al checkpoint di percorso del meccanismo del DNA che controlla il processo di riparazione del DNA delle cellule del corpo. Questo meccanismo ha funzionato bene nel gruppo Medalist -C, assicurando che le cellule danneggiate venissero riparate, e prevenendo la morte cellulare e lo sviluppo di complicanze. Ulteriore prova è stata fornita da parte delle cellule nervose che sono state differenziate dalle cellule iPS: le cellule nervose dal gruppo medaglia + C erano più inclini a morte precoce rispetto alle cellule nervose del gruppo medaglia -C.
L’analisi ha rivelato livelli elevati di una proteina nota come miR200 nel gruppo Medaglia + C rispetto al gruppo di controllo e Medaglia -C. “Questa è una scoperta molto significativa perché miR200 svolge un ruolo importante nel processo di riparazione del DNA,” dice il Dott Kulkarni.

Quando gli scienziati hanno ridotto l’espressione di miR200 in iPS e le cellule della pelle dal gruppo medaglia + C, il danno al percorso meccanismo del DNA checkpoint è stato restaurato e i danni al DNA sono stati ridotti nelle cellule. Questo rende miR200 un obiettivo potenziale promettente per interventi terapeutici e anche un possibile biomarker per la diagnosi precoce dello sviluppo di complicanze.
I ricercatori del Joslin stanno continuando le indagini sul miR200 e riparazione del DNA. “Abbiamo bisogno di capire l’esatto meccanismo con cui miR200 regola il processo di riparazione del DNA e determinare se miR200 può essere rilevato nel sangue e servire come un biomarcatore efficace anche delle complicanze,” dice il Dott Kulkarni.
Hanno in programma di utilizzare le cellule iPS per differenziarsi in reni, occhi e cellule vascolari e saperne di più su come si sviluppano le complicanze in quelle celle. “Queste cellule differenziate potrebbero fornire un modo più veloce e più efficiente per verificare che i farmaci siano più efficaci nei diversi pazienti,” dice il Dott Kulkarni.

A proposito del Joslin Diabetes Center: Joslin Diabetes Center è il mondo? Sì è più grande centro di ricerca sul diabete, clinica del diabete, e fornitore di formazione del diabete. Si trova nel Longwood Medical Area Accademica a Boston, Massachusetts, Stati Uniti d’America. Tra le istituzioni della Harvard Medical School affiliati, Joslin è unico nel suo unico obiettivo sul diabete. Joslin ha il mondo? Sì è la più grande squadra certificata medici aventi cura del  diabete e delle sue complicanze, così come la più grande equipaggio di educatori certificati sul di personale di qualsiasi parte del mondo.

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