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Studio evidenzia possibile gap di conoscenza sugli effetti di alcuni farmaci per il diabete

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Una lacuna nella conoscenza scientifica su una famiglia di farmaci che vengono utilizzati per trattare il diabete di tipo 2 è stata evidenziata in un nuovo studio.

I ricercatori studio dicono che mentre i loro risultati sono speculativo in questa fase, indicano una mancanza di informazioni complete sul potenziale impatto di un gruppo di trattamenti noti come incretino mimetici GLP-1 agonisti

In particolare, la loro indagine ha rilevato che un tale trattamento ha il potenziale finora non riconosciuo per attivare i recettori dell’ormone glucagone. Questo può promuovere il rilascio degli zuccheri nel sangue, che è un processo di cui gli agonisti di GLP-1 dovrebbero prevenire.

Il documento, pubblicato sul Journal of Biological Chemistry, sottolinea che questi sono solo i primi risultati, e saranno necessarie una ricerche approfondite prima di “trarre conclusioni definitive” sui risultati esistenti.

I ricercatori dicono anche che non vi è alcuna prova che i GLP-1 agonisti esistenti sono in alcun modo pericoloso per i pazienti, ma occorre un approccio più globale alla sperimentazione di nuovi farmaci di questo tipo, prima di essere rilasciati sul mercato.

Il lavoro è stato svolto da un team di ricercatori, guidati da studiosi dell’Università di Cambridge e dell’Università di Warwick. Il dottor Graham Ladds, dal College St John, Università di Cambridge, ha detto: “Quello che abbiamo dimostrato è di aver bisogno di una comprensione più completa su come farmaci anti-diabetici interagiscono con i recettori in diverse parti del nostro corpo.”

“Degli agonisti di GLP-1 beneficiano chiaramente molti pazienti con diabete di tipo 2 e non vi è alcun motivo di presumere che i nostri risultati superino i benefici. Tuttavia, ci manca chiaramente un quadro completo del loro impatto potenziale. Fermo restando che la fotografia deve essere in grado di prendere in considerazione tutto i componenti delle cellule bersaglio per questi trattamenti: è fondamentale se vogliamo progettare farmaci che hanno benefici terapeutici per i pazienti affetti da diabete, senza effetti collaterali indesiderati. ”

Le persone affette da diabete soffrono di livelli troppo elevati di zucchero nel sangue e complicazioni derivanti, causati dal fatto che il loro corpo non produce abbastanza insulina – l’ormone che permette l’assorbimento dello zucchero dal cibo. Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, circa 347 milioni di persone in tutto il mondo hanno il diabete ed è destinato a diventare la settima causa di morte nel mondo entro il 2030. Tra gli adulti, il diabete tipo 2 rappresenta la stragrande maggioranza dei casi.

Gli agonisti di GLP-1 sono un gruppo di farmaci iniettabili che sono normalmente prescritti ai pazienti che non sono stati in grado di portare la loro condizione sotto controllo attraverso i cambiamenti dello stile di vita o con la prima fase dei trattamenti per via orale.

Lavorano imitando gli effetti di un ormone in natura, chiamato peptide glucagone-like (GLP-1). Questo regola i livelli di zucchero nel sangue, sia stimolando il rilascio di insulina, e anche inibendo glucagone, un altro ormone che permette al fegato di rilasciare zucchero immagazzinato nel sangue.

Inoltre, entrambi GLP-1 e GLP-1 agonisti hanno un certo numero di altri effetti potenzialmente benefici. Questi includono l’invio al cervello del messaggio di sazietà, e gli studi clinici hanno dimostrato che alcune di GLP-1 agonisti possono favorire la perdita di peso.

Come altri peptidi, il GLP-1 ha effetto legandosi ai recettori specifici nelle cellule del nostro corpo. Agonisti di GLP-1 sono molecole sintetiche progettate per legarsi a questi recettori nello stesso modo.

Basandosi su ricerche precedenti, tuttavia, il nuovo studio ha esaminato la possibilità che invece di attivare questi recettori, GLP-1, o trattamenti che imitano esso, potrebbe legarsi invece al recettore del glucagone. Questo appartiene alla stessa “famiglia” di recettori generali, ma attivandosi potrebbe causare un effetto collaterale indesiderato per le persone con diabete perché può potenzialmente consentire il rilascio di più zucchero nel sangue.

Anche se un numero limitato di studi precedenti avevano suggerito che questo non era possibile, le prove basate sui laboratori della squadra di ricercatori hanno scoperto che, in determinate condizioni, GLP-1 può legarsi al recettore del glucagone. I loro esperimenti iniziali, condotti su lievito contenente il recettore, hanno scoperto che è stato attivato non solo da GLP-1, ma anche da un GLP-1 agonista, che era fra tre tali farmaci che il gruppo ha testato. Ulteriori esperimenti sono stati poi eseguiti in una coltura cellulare di mammifero, con risultati simili.

I ricercatori hanno scoperto che l’elemento decisivo fu un’altra proteina chiamata recettore per attività modificante ??(RAMP2). Quando RAMP2 era presente, ha impedito ai peptidi – compresi i trattamenti per il diabete – di legarsi ai recettori glucagone. In sua assenza, tuttavia, il legame è diventato possibile.

Poco si sa circa di RAMP2 attualmente. Prove nei topi hanno tuttavia mostrato che i suoi livelli variano nelle diverse parti del corpo. Nel fegato, dove i recettori del glucagone stimolano il rilascio di zucchero nel sangue, livelli di RAMP2 sembrano essere inferiori rispetto ad altre parti del corpo. Come risultato, è possibile che alcuni agonisti di GLP-1 potrebbero attivare questi recettori e, potenzialmente, promuovere gli effetti del glucagone, che si suppone dovrebbero inibirle.

“Il lavoro dimostra che, contrariamente alle nostre ipotesi precedenti, i recettori del glucagone possono potenzialmente essere attivati ??da trattamenti anti-diabetici,” Il Dott Ladds haaggiunto. “Ad oggi, molto poco è stato fatto in scala, ma hanno chiaramente un ruolo importante nel processo di regolazione di zucchero nel sangue, che è fondamentale per aiutare le persone con diabete. Lo studio mostra che vi è una necessità critica di tenerne conto nella progettazione di nuove terapie “.

Maggiori informazioni: Modulazione del recettore del glucagone. Farmacologia da RAMP2, Journal of Biological Chemistry, 2015.

Fornito da Università di Cambridge

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