Terapie

Invokana riduce HbA1c, e il peso corporeo negli adulti con diabete di tipo 1

canagliflozinCome avevo scritto qualche giorno fa l’ampio deposito di novità dalla ricerca e uscite dall’EASD non si esauriva con quanto da me pubblicato, e non poco, nei giorni scorsi: eccone un piccolo esempio.

Gli adulti con diabete di tipo 1 a cui sono state somministrate per via orale dosi in modo casuale l’inibitore di sodio-glucosio cotransporter 2 Invokana (un farmaco ipoglicemizzante per il diabete tipo 1) hanno visto riduzioni di HbA1c, del peso corporeo e di fabbisogno d’insulina, senza alcun aumento di ipoglicemia, rispetto a coloro a cui è stato dato in modo casuale un placebo, secondo i risultati di uno studio presentati presso alla 51a riunione annuale  l’Associazione europea  per lo studio del diabete tenutasi la scorsa settimana a Stoccolma (Svezia).

In un test durato  18 settimane, in doppio cieco, a gruppi paralleli, di fase 2 studio che analizza l’efficacia e la sicurezza di Invokana (CANAGLIFLOZIN, Janssen), in 351 pazienti con diabete di tipo 1, i ricercatori hanno anche trovato un aumento della chetoacidosi diabetica tra i partecipanti a cui è stato dato il  CANAGLIFLOZIN rispetto a coloro i quali hanno ricevuto il placebo.

“CANAGLIFLOZIN è approvato per il trattamento diabete di tipo 2 ma non per il tipo 1 diabete,” Robert Henry, MD, professore di medicina presso l’Università di San Diego, ha sottolineato presentando i risultati dello studio. “CANAGLIFLOZIN opera abbassando la soglia renale per il glucosio e aumentando l’escrezione del glucosio urinario e questi meccanismi sono indipendenti della secrezione di insulina, per cui è ragionevole buon senso ritenere che lo si possa utilizzare nei diabetici di tipo 1 [adulti].”

Henry e colleghi hanno analizzato i i dati di 351 adulti con diabete di tipo 1 di età compresa tra 25 e 65 anni con uno stabile regime insulinico bianchi il 91%; per almeno 8 settimane (56% uomini età media, 41 anni, media HbA1c, 7,9%; peso, 83 kg, BMI medio, 28 kg / m²). La durata media del diabete di tipo 1 all’interno della coorte era di 22 anni. Quelli con una storia di chetoacidosi diabetica o di un grave evento ipoglicemico entro 6 mesi dalla randomizzazione, o una storia di eventi cardiovascolari o ipertensione non controllata, sono stati esclusi dallo studio.

Ai pazienti sono stati assegnati in modo casuale 100 mg (n = 110) o 300 mg (n = 110) un placebo o lo CANAGLIFLOZIN (n = 110) per 18 settimane. Prima della randomizzazione, i partecipanti allo studio sono stati invitati a ridurre le dosi di insulina per limitare il rischio di ipoglicemia, ha detto Henry. Agli adulti con una HbA1c dell’8% o meno è stato consigliato di ridurre le dosi di insulina basale del 20%; a quelli con un HbA1c superiori all’8% hanno consigliato di ridurre le dosi di insulina del 10%.

“Non è stato ordinato ma suggerito,” ha detto. “Così, molti dei ricercatori lo hanno fatto; altri no. ”

I ricercatori hanno usato un modello misto per le misure ripetute allo scopo di analizzare i cambiamenti rispetto al basale di HbA1c, glucosio plasmatico a digiuno, il peso corporeo e la dose di insulina. L’endpoint primario – la proporzione di pazienti con una riduzione di HbA1c fino allo 0,4% senza aumento del peso corporeo – è stato analizzato longitudinalmente con un modello misto lineare generalizzato.

I pazienti anche indossavano il dispositivo per monitoraggio continuo di glucosio da una settimana prima della randomizzazione e così fino alla diciottesima settimana.

“Quindi senza monitoraggio continuo del glucosio i dati che non sono stati completamente analizzato”, ha detto Henry.

Ricercatori hanno scoperto che entrambe le dosi di CANAGLIFLOZIN aumentato la percentuale di adulti che ha incontrato l’endpoint primario, rispetto al placebo.

“Il cambiamento di [HbA1c] era del 45% in entrambi gli impieghi da 100 mg e 300 mg di CANAGLIFLOZIN contro il 23% nel gruppo placebo”, ha detto Henry. “Il cambiamento del peso corporeo era più alto … e l’endpoint combinato … era significativamente migliore a 37% con 100 mg e del 41% con 300 mg di CANAGLIFLOZIN.”

Dopo 18 settimane di trattamento, adulti trattati con dose da 100 mg CANAGLIFLOZIN hanno visto una riduzione media di HbA1c di 0,27% e una riduzione media del 3,1% del peso corporeo; gli adulti con dose da 300 mg ha visto una riduzione di HbA1c media del 0,24% e una riduzione media del 5,1% del peso corporeo. CANAGLIFLOZIN è stato anche associato ad una diminuzione della FPG (glicemia a digiuno), ma i risultati non erano statisticamente significativi, Henry ha detto.

Gli adulti trattati con dosi sia di 100 mg che 300 mg di CANAGLIFLOZIN hanno anche ridotto le loro dosi di insulina.

Non ci sono state differenze tra i gruppi per gli eventi di ipoglicemia; c’è stato un lieve incremento delle infezioni del tratto urinario e infezioni micotiche, in particolare nel dosaggio di 300 mg nelle donne, ha detto Henry.

All’interno degli utilizzatori di CANAGLIFLOZIN, cinque pazienti con 100 mg CANAGLIFLOZIN e sette a 300 mg hanno avuto episodi di chetoacidosi diabetica. Non ci sono stati eventi correlati di chetone correlati nel gruppo placebo. Henry ha osservato che tutti i pazienti che hanno avuto gli episodi di chetoacidosi diabetica questi erano attribuibili a seguito di occlusioni del catetere del microinfusore d’insulina, a salto del bolo o malattia.

“Nel tipo 1, il trattamento con CANAGLIFLOZIN può rendere i pazienti più sensibili quando stanno precipitando i fattori”, ha detto Henry. “Può essere impiegato in combinazione con la regolare terapia insulinica per ridurre le dosi eccessive d’insulina, l’impatto dei carboidrati, o altri effetti di inibizione del trasportatore sodio-glucosio SGLT.”

Strategie di mitigazione, tra cui un maggiorei monitoraggio dei chetoni o basse dosi di CANAGLIFLOZIN, vengono prese in considerazione per i futuri studi clinici negli adulti con diabete di tipo 1, ha detto.

“Chiaramente, da questi dati, sembra che dosi più basse di CANAGLIFLOZIN siano necessario”, ha detto Henry.