Ricerca

Confermata la presenza di un marcatore del plasma nella malattia vascolare in diabetici tipo 1

Ayad A. Jaffa

Ayad A. Jaffa

In un articolo pubblicato prima della stampa lo scorso 24 Novembre 2015 sulla rivista Diabetes, i ricercatori della Medical University of South Carolina (MUSC), dell’Università americana di Beirut (AUB), e Case Western Reserve University riferiscono che una molecola chiamata pre- callicreina (PK) potrebbe essere un obiettivo per le complicazioni vascolari associate al diabete di tipo 1. Ayad A. Jaffa, Ph.D., svolge le ricerche sia al MUSC che all’AUB, e ha condotto lo studio.

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Il PK è già stato suggerito in precedenza come marker per la malattia vascolare diabetica dei reni, ma il nuovo lavoro appoggia l’idea che un aumento dei livelli di PK nel plasma siano un fattore di rischio indipendente per tutto il corpo nella vasculopatia diabetica, simile ai rischi provocati dai trigliceridi elevati o l’alta pressione sanguigna nelle malattie cardiache.
PK è un membro del sistema callicreina-chinina, un gruppo di molecole che frequentano le pareti dei vasi sanguigni. Nei vasi sani il PK circolante raggiunge la superficie del recipiente e attiva una sequenza di segnali molecolari che viaggiano verso l’interno per gli strati del vaso, chiamato intima-media, causando variazioni momentanee della dilatazione e tensione.
I tipi di malfunzionamento dei vasi sanguigni osservati nei pazienti con diabete tipo 1 provocano le cellule intima-media e le portano a diffondersi verso la superficie, permettendo al PK di contattarli direttamente. Questo contatto chiude il circuito a una via alternativa dell’infiammazione cronica. Gli scienziati studiano il sospettato sistema callicreina-chinina per questa infiammazione cronica che è responsabile dell’ispessimento dei vasi sanguigni osservati nella malattia diabetica renale, retinopatia, e l’aterosclerosi.
La squadra di Jaffa voleva sapere se questi sospetti fossero rilevanti per i pazienti. In particolare, sono i livelli di PK nel sangue associati con l’ispessimento dei vasi del sangue nella carotide comunemente osservati nelle persone con diabete di tipo 1?
Hanno cominciato esaminando campioni di pazienti ospitati presso il MUSC e raccolti come parte di uno studio osservazionale multicentrico, denominato Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications,, progettato per monitorare le complicazioni e la progressione della malattia vascolare su centinaia di persone con diabete. Si sono concentrati sui livelli di PK in campioni di sangue prelevati accoppiati con ultrasuoni per misurare lo spessore dell’intima-media delle arterie delle carotidi.
La rilevanza è stata trovata: i pazienti con livelli più elevati di PK nel loro sangue hanno più spessi strati di intima-media nel sistema vascolare delle loro carotidi.
Non è chiaro se gli alti livelli di PK sono causati nelle arterie per addensarsi o se le arterie inspessite rilasciano più PK. In altre parole, il gruppo di Jaffa non può ancora dire se il PK causa la malattia vascolare o meno.
Il loro lavoro, tuttavia, è un primo passo importante per lo sviluppo di un trattamento nelle complicazioni vascolari che sembrano inevitabili per i pazienti con diabete di tipo 1. I loro prossimi passi comportano lo sviluppo di farmaci candidati a trattare il PK in esperimenti preclinici bersaglio. “Questi studi preclinici non solo ci daranno intuizioni del coinvolgimento del PK come marcatore del plasma nella malattia vascolare”, spiega Jaffa “, ma anche contribuire allo sviluppo di strategie di trattamento innovatiei per la malattia vascolare diabetica.”

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