Batticuore

Nuovo potenziale obiettivo di contrasto alle complicanze cardiovascolari che possono verificarsi nel diabete di tipo 1

Drs. Rudolf Lucas e Maritza Romero

Drs. Rudolf Lucas e Maritza Romero

I ricercatori hanno una nuova visione dell’interscambio complesso che può aumentare i livelli ematici di lipidi non sani, o grassi, nel diabete di tipo 1, e le prove in anticipo che un farmaco in fase di studio può bloccare la crescita delle cellule del cancro essendo in grado di ripristinare valori regolari.

Troppo glucosio e grassi che circolano nel sangue – e di conseguenza danneggiano il sistema vascolare e i principali organi – contribuisce a rendere le malattie cardiovascolari la prima causa di morte e invalidità nelle persone con diabete di tipo 1, ha detto il dottor J. Maritza Romero, biologo vascolare nel Centro di Biologia vascolare presso il Medical college of Georgia all’Augusta University.
“Quando hai i pazienti con diabete, si pensa subito ai livelli di lipidi nel sangue e come questi potranno fare in termini di funzione cardiaca e vascolare”, ha detto Romero, co-autore corrispondente dello studio su PNAS.
Mentre la terapia insulinica è lo standard per questi pazienti, persistono i problemi cardiovascolari, ha detto il dottor Rudolf Lucas, anche lui biologo vascolare e coautore dello studio MCG. Gli scienziati del MCG in collaborazione con i colleghi del Veterans Affairs Medical Center di Miami e la Scuola di Medicina Miller dell’Università di Miami, hanno deciso di prendere di mira un altro bersaglio distruttivo.
I livelli dell’ormone della crescita , prodotti dalla ghiandola pituitaria, sono elevati nel diabete, che aumenta la resistenza all’insulina e i lipidi, e gioca chiaramente un ruolo nella dislipidemia, o alti livelli di grassi, nel sangue, Lucas detto. In effetti, la terapia con l’ormone della crescita per aiutare a normalizzare la crescita di un bambino è stata riconosciuta per far aumentare il rischio del bambino di diabete di tipo 2. L’ormone della crescita rilasciante o GHRH, che regola la produzione, anche è elevato nel diabete di tipo 1.
Gli scienziati hanno scoperto che prendendo di mira il recettore per GHRH, si potrebbe normalizzare la produzione di lipidi nel diabete senza ridurre i normali livelli ematici degli ormoni della crescita, che potrebbe essere problematici nei bambini in crescita, i quali sono, in genere, colpiti dalla diagnosi di diabete di tipo 1.
“Questi risultati espandono il potenziale terapeutico degli antagonisti del GHRH al diabete, che colpisce una percentuale significativa della popolazione mondiale”, ha detto il premio Nobel Dr. Andrew V. Schally. Schally, un professore di medicina presso l’Università di Miami e autore corrispondente del nuovo studio, e scoprì il GHRH nel 1970 e ha fornito agli scienziati MCG un nuovo peptide, MIA-602, che blocca l’azione GHRH recettore.
E’ negli intestini che i lipidi potenzialmente problematici e il colesterolo sono presi dal cibo che mangiamo e trasformati in lipoproteine ??le quali possono viaggiare nel sangue e soffermarsi su livelli troppo alti. gli scienziati MCG avevano trovato una maggiore espressione di questo recettore GHRH nel piccolo intestino del loro modello murino di diabete di tipo 1. Hanno cominciato a sospettare i recettori GHRH di essere un obiettivo degno.
“Stavamo cercando di vedere l’effetto nel bloccare questo recettore in termini di dislipidemia e complicazioni del diabete, guardando particolarmente  alla funzione vascolare, perché i vasi sanguigni in tutto il mondo sono colpiti nel diabete”, ha detto Romero.
Anche senza dare loro modelli insulino diabetici, MIA-602 si rivolto allo scenario tipicamente malsano e complicato della produzione di lipidi che si verifica negli intestini dei diabetici.
Come previsto, i ratti diabetici non trattati avevano alti livelli di grassi nel sangue. Infatti, il plasma, la parte liquida del sangue, era insolitamente lattiginosa. Quando hanno trattato i topi con MIA-602 tre volte alla settimana, il plasma è tornato fluido e i recettori GHRH era essenzialmente normalizzati. Inoltre sono stati normalizzati i livelli di lipidi, tra cui lipoproteine ??a bassa densità, o LDL, e il colesterolo si è abbassato di densità, il cosiddetto colesterolo cattivo.
“Abbiamo visto una drastica riduzione di questi lipidi semplicemente dando l’antagonista GHRH, che indica trattarsi di un percorso importante per controllare l’iperlipidemia che si verifica nel diabete e, forse, in altre malattie”, ha detto Romero, notando che i recettori GHRH si trovano in tutto il corpo e sono già stati associati con altre patologie, soprattutto il cancro.
Ci sono stati altri segni evidenti che MIA-602 stava avendo il risultato desiderato. Il glucagone è un ormone peptidico prodotto dal pancreas, che ha l’effetto opposto dell’insulina: solleva i livelli ematici di glucosio, Lucas detto. Il glucagone-like peptide-1, o GLP-1, è una sostanza a breve durata da parte dell’intestino, che sopprime la secrezione di glucagone e la produzione delle lipoproteine ??dopo un pasto, principalmente diminuendo la secrezione di ApoB-48. E ‘stato dimostrato che il glucagone e GLP-1 livelli sono entrambi elevati nei pazienti con diabete di tipo 1, che sembra controintuitivo, ma era un indizio di qualcosa non andava con il GLP-1 di segnalazione. Il trattamento con MIA-602 ha normalizzato i liveli GLP-1 e le funzioni del glucagone sono state riportate ad una dimensione normale.

In ultima analisi, MIA-602 ha ridotto i due indicatori del diabete: proteine ??nelle urine, un segno di danni ai reni, e l’incapacità dei vasi sanguigni di rilassarsi, un indicatore di danni dei vasi sanguigni. “E ‘stato molto importante per noi vedere questi risultati”, ha detto Romero.
I prossimi passi saranno volti a fare un simile lavoro di laboratorio su cellule umane, come modo per vedere se i meccanismi che hanno trovato nei ratti valgono negli esseri umani.
Gli scienziati hanno osservato che, mentre alcuni pazienti con diabete assumono statine, che aiutano a ridurre la produzione e migliorare l’eliminazione di LDL malattia in crescita, la maggior parte continuano ad avere un significativo rischio cardiovascolare, perché, almeno una questione le statine non affrontano ed è l’abbondanza di grasso , lipoproteine ??circolanti dagli intestini, Romero ha detto. ApoB-48 e già lo GLP-1 sono obiettivi di trattamento del diabete di tipo 2.
L’intestino può costruirsi lipidi, oltre a portarli dal cibo che mangiamo. Idealmente, essi sono utilizzati per l’energia, per contribuire a rendere gli enzimi e ormoni necessari, e come parte di membrane delle cellule sane in tutto il corpo. Gli esami del sangue vengono fatti come parte di un processo di controllo sul benessere adulti, per esempio, di solito guardano i livelli ematici di grassi e colesterolo un indicatore della salute cardiovascolare.