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La eccessiva variabilità dell’HbA1c lascia prevedere retinopatia, nefropatia in adolescenti con diabete di tipo 1

Trattamento intensivo

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Negli adolescenti con diabete di tipo 1, una maggiore variabilità dell’HbA1c sembra essere predittiva della retinopatia, nefropatia precoce e neuropatia cardiaca autonomica, secondo recenti scoperte.

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Maria E. Craig, MBBS, PhD, FRACP, professore di pediatria endocrinologica, Children Hospital of Westmead nonché dell’Università di Sydney in Australia, e colleghi hanno valutato i dati da 1.706 adolescenti (età media, 16.9 anni) con diabete di tipo 1 esaminati per complicazioni nel predetto ospedale di Westmead tra gennaio 1990 e maggio 2014. I partecipanti compresi nello studio avevano il diabete da almeno 5 anni (durata media, 8,1 anni) e i dati disponibili su più di cinque consecutive misurazioni di HbA1c dal momento della diagnosi. Lo studio è pubblicato su The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.

I ricercatori hanno valutato il controllo glicemico tramite misurazione calorimetrica di HbA1c (prima del febbraio 1994) e la cromatografia liquida ad alta prestazione (dopo il febbraio 1994). I ricercatori hanno calcolato la media intrapersonale di ogni partecipante e la deviazione standard (SD) di tutte le misure di controllo glicemico registrate, e la SD-HbA1c è stata designata come un rilevamento della variabilità glicemica. I ricercatori hanno anche calcolato il coefficiente di variazione, un parametro normalizzato di variabilità glicemica.

La retinopatia è stata valutato da fotografia del fondo oculare tramite sette campo stereoscopico, e il tasso di secrezione di albumina è stato determinato con la media di tre raccolte di urina durante la notte a tempi consecutivi. I ricercatori hanno valutato la funzione dei nervi periferici utilizzando il test della soglia termica per la sensazione di caldo e freddo al dorso del piede sinistro, e il test della soglia di vibrazione al malleolo e alluce sinistro. La neuropatia autonomica cardiaca è stata valutata mediante misure di variabilità della frequenza cardiaca acquisite dalle analisi ogni 10 minuti delle letture da Holter ECG. I ricercatori hanno definito neuropatia periferica come un punteggio di prova al di sopra del 95° percentile e una vibrazione o test della soglia termica su entrambi i test, e neuropatia autonomica cardiaca è stata definita come una misura al di sotto del quinto percentile sulla variabilità della frequenza cardiaca.

Dopo aggiustamento per fattori di rischio, tra cui HbA1c, durata del diabete, pressione arteriosa e lipidi, i ricercatori hanno utilizzato equazioni di stima generalizzate per valutare il rapporto tra i risultati di complicanze e la variabilità HbA1c.

L’analisi multivariata ha rivelato un’associazione tra SD-HbA1c e la retinopatia (OR = 1.32; 95% CI, 1-1,73), albuminuria (OR = 1.81; 95% CI, 1,04-3,14), aumentato di albumina log10 tasso di escrezione (OR = 1,1; 95% CI, 1,05-1,15) e neuropatia autonomica cardiaca (OR = 2.28; 95% CI, 1,23-4,21).

Ogni aumento 1- unità in SD-HbA1c era correlato con un più 32% di elevate probabilità di retinopatia, 81% in più di probabilità di albuminuria, 128% in più di probabilità di neuropatia autonomica cardiaca e aumento del 10% del tasso di escrezione di albumina log10.

Nessuna associazione è stata osservata tra neuropatia periferica e la variabilità glicemica, nelle analisi sia di SD-HbA1c che di coefficienti di variazione.

“La nostra nuova scoperta è significativa nell’associazione tra variabilità glicemica e neuropatia autonomica cardiaca,” hanno scritto i ricercatori. “Un aumento di 1 unità in SD-HbA1c ha più che raddoppiato le probabilità di tale rischio. L’effetto e dimensione è stato maggiore di quello osservato per qualsiasi altra complicazione microvascolare, ed è di notevole rilevanza clinica se si considera che la neuropatia autonomica cardiaca diabetica resta collegata con aumento della mortalità e un più alto rischio di morte cardiaca improvvisa “.

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