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Un tipo di grasso insulino-sensibile porta all’obesità

Tessuto adiposo sano con celle di dimensioni normali. Credit: Vanessa Schmidt / MDC.

Tessuto adiposo sano con celle di dimensioni normali. Credit: Vanessa Schmidt / MDC.

Una particolare forma di grasso, SORLA è una proteina che influenza l’equilibrio dei processi metabolici nel tessuto adiposo. Troppo cellule di questo tipo di grasso  ci rendono eccessivamente sensibili all’insulina, il che porta ad abbattere meno grassi. SORLA era precedentemente noto per il suo ruolo protettivo nella malattia di Alzheimer.

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SORLA è parte di un macchinario all’interno delle cellule che ordina alle proteine di elaborare dove sono o a ripartirsi contrassegnarsi per il riciclaggio. Nel morbo di Alzheimer, SORLA riduce i livelli di proteine che formano depositi pericolosi. Ma hanno un altro ruolo nelle cellule adipose del tessuto adiposo : le rende ipersensibile all’insulina, portando ad eccessivi depositi di grasso .
Dettagli di questa funzione metabolica sono state ora determinate da un team di ricercatori guidato dal Prof. Thomas Willnow e Dr. Vanessa Schmidt del Max Delbrück Center for Molecular Medicine nell’Helmholtz Association (MDC), così come i ricercatori presso l’Istituto tedesco di Nutrizione umana, l’Università di Lipsia e Università di Umeå, Svezia. I loro risultati appaiono nel The Journal of Clinical Investigation.
Gli scienziati hanno descritto come funzioni SORLA in dettaglio su studi di campioni umani, modelli di topo e colture cellulari. In precedenza, il legame tra alcune forme ereditarie del gene SORLA, grande circonferenza vita e aumento dei livelli di grasso corporeo erano conosciuti solo da studi genetici.
Il grasso insulino-sensibile conduce all’obesità
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Analizzando il tessuto adiposo di 362 persone in sovrappeso, i ricercatori hanno trovato che più SORLA persone hanno nel loro grasso, più in saranno in sovrappeso. Hanno stabilito un nesso causale conducendo esperimenti su topi con una forma del gene SORLA che ha prodotto alti livelli della proteina unica nel tessuto adiposo. Quando gli animali cominciarono a mangiare cibi ad alto contenuto calorico, sono diventati rapidamente obesi. Al contrario, i topi che avevano un gene SORLA disattivato e mangiato lo stesso cibo erano marcatamente più sottile di topi con livelli normali di SORLA.
Le cellule con un eccesso di SORLA hanno chiaramente reagito dando più forza all’insulina. Gli studi su colture cellulari hanno permesso ai ricercatori di seguire SORLA e le molecole del recettore che le cellule utilizzano per rilevare l’insulina nel loro percorso attraverso le stazioni di smistamento della cellula. SORLA ha segnato i recettori dell’insulina per il riciclaggio e impedito loro di essere ripartite in compartimenti chiamati lisosomi. Con livelli elevati di SORLA, più recettori di insulina hanno raggiunto la superficie della cellula. Il maggior numero di recettori significava che più molecole di insulina potevano legarsi alla cellula, rendendola ipersensibile all’ormone. Questo fa sì che la cellula abbatte meno grasso di quanto dovrebbe.
Cambiamenti a carico dei processi metabolici che sono attivati dall’insulina sono una caratteristica del diabete tipo 2. Con i loro risultati, Schmidt e Willnow hanno scoperto una via completamente nuova attraverso cui i segnali di insulina sono passati all’interno delle cellule, che sarà probabilmente significativa nel trattamento delle persone con la malattia.
Il grasso insulino-sensibili conduce all’obesità

 

Le cellule adipose con recettore dell'insulina segnati in rosso, gocce lipidiche marcate bianco, e nuclei contrassegnati blu. Credit: Vanessa Schmidt / MDC.

Le cellule adipose con recettore dell’insulina segnati in rosso, gocce lipidiche marcate bianco, e nuclei contrassegnati blu. Credit: Vanessa Schmidt / MDC.

“Il diabete di tipo 2 comporta anche un tipo di insulino-resistenza , ma questo non è l’unico problema”, dice Willnow. “In un altro modo il metabolismo può essere interrotto quando è il tessuto adiposo che diventa ipersensibile all’insulina.”
Lo studio ha mostrato che quando i topi hanno mangiato cibo normale, il loro peso non cambiava molto se avessero avuto normali, eccessivi, o bassi livelli di SORLA. I topi con troppa SORLA hanno guadagnato una quantità estrema di peso quando hanno mangiato cibo tipo “fast food” – una dieta ricca di grassi e carboidrati. “Questo suggerisce che il tessuto adiposo è troppo sensibile per l’insulina e diventa un problema solo se si dispone di una dieta malsana”, dice Willnow.

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