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Come bloccare il diabete tipo 1

I ricercatori del The Jackson Laboratory, Cyteir Therapeutics hanno trovato un modo per proteggere le cellule beta dalla distruzione – il raggiungimento di un obiettivo perseguito da lungo tempo, ma sfuggente il quale  potrebbe portare a terapie che impediscono l’insorgere del diabete di tipo 1 (T1D). Nelle persone sane, i globuli bianchi producono anticorpi contro i patogeni o altri invasori. Nel pancreas, le cellule beta del pancreas producono l’insulina, l’ormone che fornisce combustibile per le cellule del corpo trasportando il glucosio. Un altro tipo di globuli bianchi – cellule B o linfociti B – svolge un ruolo importante nell’attivazione delle cellule T autoreattive (linfociti T) che poi distruggono le cellule beta del pancreas e portano al diabete di tipo 1.

Queste cellule danneggiate non riescono a trasportare il glucosio nelle cellule; invece glucosio si accumula nel sangue e può danneggiare i nervi, vasi sanguigni e gli organi se  l’insulina non viene somministrata a dosi adeguate tramite iniezioni quotidiane.

“Quindi c’è molto  interesse per la comunità dei ricercatori sul diabete: Se è possibile indirizzare le B-cellule presentanti l’antigene, il che potrebbero essere potenzialmente un intervento  molto efficace sulla malattia “, spiega il professor David JAX Serreze, Ph.D., il principale autore di uno studio pubblicato nel Journal of Immunology. “Il nostro approccio si rivolge a una popolazione adeguata delle cellule B tra le cellule bianche del sangue, con conseguente inattivazione della cascata di autoimmunità contro le cellule beta del pancreas che producono insulina, e quindi successivamente bloccare lo sviluppo del diabete.”

I ricercatori hanno utilizzato la manipolazione genetica come approccio per identificare un potenziale bersaglio metabolico che eliminerebbe le cellule B avviando così l’intero processo di induzione al diabete.

Essi hanno dimostrato  che i topi diabetici non obesi (NOD) trattati con una specifico (AID / RAD51) inibitore della via in grandi popolazioni di alcune cellule B queste sono state in grado di sopprimere i diabetogeni delle cellule T, e notevolmente ridotto lo sviluppo del T1D, rispetto ai controlli non trattati.

Nel processo di produzione degli anticorpi, le cellule B accendono  il gene noto come attivazione indotta della citidina deaminasi (AID), che agisce come una sorta di forbice molecolare che taglia i cromosomi all’interno della B-cellula. In alcuni tipi di cancro questo processo va male, con AID che agisce fuori controllo e crea mutazioni e riarrangiamenti cromosomici che rendono il tumore più aggressivo. Mills ha identificato le molecole che bloccano l’azione di riparazione del DNA in questi tumori, causando morte delle cellule tumorali.

“Per combattere diabete di tipo 1”, dice Serreze, “stiamo tirando fuori tutto questo percorso  per bloccare le cellule autoreattive. Ma il rovescio della medaglia consiglia di mantenere questo percorso attivo se si desidera mantenere le risposte antitumorali immunitarie al suo posto.

“In ultima analisi,” dice, “questo approccio potrebbe essere potenzialmente applicabile a qualsiasi malattia autoimmune che ha una componente a cellule B”.



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