Ricerca

Gli esperti scoprono primi eventi molecolari di rigetto 

I ricercatori delle Università di Pittsburgh Scuola di Medicina e di Toronto hanno scoperto i primi passi molecolari che portano alla attivazione del sistema immunitario e l’eventuale rigetto di un organo trapiantato. I risultati, pubblicati oggi in Science Immunology, potranno essere usate un giorno per creare una migliore corrispondenza donatore-ricevente e sviluppare nuovi metodi per prevenire il rigetto dei tessuti trapiantati.
Circa il 50 per cento di tutti gli organi trapiantati sono respinti entro 10 a 12 anni, per cui v’è un grande bisogno di modi migliori per ridurre o eliminare il rifiuto dell’organo , ha spiegato il co-autore senior dello studio Fadi Lakkis, MD, “Per la prima volta, abbiamo una panoramica dei primi passi che fanno accendere il rigetto”, ha detto Lakkis. “Interrompere questo primo blocco nel riconoscimento di tessuti estranei dal sistema immunitario innato che porta al processo di rigetto nella sua fase più precoce  potrebbe impedire il fallimento del trapianto.”

La Scuola di Medicina dell’Università di Pittsburgh è leader a livello mondiale nei trapianti da più di 35 anni. Nel corso della sua storia, il suo Transplantation Institute, ribattezzato  STI nel 1996 in onore del pioniere dei trapianto di fegato il Dr. Thomas E. Starzl, ha promossso  la formazione di strategie innovative nei trapianti .

“Questo studio è l’ultimo esempio dell’impegno della STI per migliorare la vita dei pazienti affetti da insufficienza d’organo”, ha detto Lakkis.

Il sistema immunitario è composto da rami innati e adattati. Il sistema immunitario innato è il primo a rilevare le cellule estranee nel corpo, ed è necessario per attivare l’adattivo, o acquisito, nel sistema immunitario. I meccanismi alla base di questa seconda fase di attivazione immunitaria conseguente al trapianto d’organo  sono state ben studiate, ma i dettagli di come l’innato contribuisce al rigetto  finora sono rimasti sconosciuti.

Nel nuovo studio, i ricercatori hanno utilizzato un approccio di mappatura genetica classica per dimostrare che nei topi una molecola chiamata SIRP-alfa conduce alla innata attivazione del sistema immunitario e differisce tra individui non imparentati. Quando il tessuto trapiantato SIRP-alfa è diverso dal tessuto ospite SIRP-alfa, il trapianto SIRP-alfa si lega ad un recettore chiamato CD47 che si trova sui monociti del destinatario, una classe di cellule del sistema immunitario innato. Questa associazione prende il via con una serie di eventi cellulari che attivano l’innato e poi alla fine il sistema immunitario adattativo.

Come i topi, gli esseri umani esprimono anche SIRP-alpha, quindi il sequenziamento del gene per identificare i donatori e riceventi con le forme corrispondenti della molecola che, si spera, porterà a più bassi tassi di rigetto d’organo in futuro, Lakkis detto.

Bloccando l’interazione tra SIRP-alfa e CD47 nei topi impedendo l’azione dei monociti, suggerendo che la rottura di questo accoppiamento potrebbe impedire nel destinatario l’attivazione del sistema immunitario. Studi futuri per esaminare come l’interazione tra SIRP-alfa e CD47 porta all’attivazione monociti potrebbe portare a nuovi modi per prevenire il rigetto d’organo.