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Verso una terapia cellulare sicura e scalabile per il diabete di tipo 1, semplificando la differenziazione delle cellule beta

Più di 36 milioni di persone in tutto il mondo sono affette da diabete di tipo 1 (T1D), un disturbo permanente in cui le cellule produttrici di insulina vengono attaccate e distrutte dal sistema immunitario con conseguente produzione insufficiente di insulina che richiede monitoraggio giornaliero del glucosio e somministrazione di insulina. Mentre sono stati riportati risultati di successo dai trapianti di isole e d’organo, in quanto pochissimi pazienti possono trarre vantaggio da questa opzione terapeutica a causa dell’accesso limitato alle isole donatrici cadaveriche. La cellula staminale pluripotente umana (hPSCs) potrebbe offrire una fonte illimitata e invariabile di beta cellule che producono insulina per trattamenti su di una più ampia popolazione di pazienti con T1D.

Pubblicità e progresso

Con la visione di fornire una terapia cellulare per i pazienti affetti da diabete di tipo 1, gli scienziati dell’Università di Copenaghen hanno individuato una proteina di superficie cellulare unica presente sulle cellule umane precursori del pancreas che forniscono per la prima volta una maniglia molecolare per purificare le celle il cui destino è di divenire cellule del pancreas – comprese quelle che producono insulina. Il lavoro, descritto in uno studio approfondito intitolato “Generazione efficiente di cellule beta responsive di glucosio da progenitrici umani isolati di GP2 +” è stato appena pubblicato in Cell Reports ed è qui disponibile.

Un biomarker che distruggere le popolazioni cellulari è il santo graal della ricerca nella terapia cellulare per motivi di sicurezza e di consistenza finale del prodotto. Utilizzando questo marker di superficie cellulare, i ricercatori hanno progettato un processo di differenziazione semplificato per generare le cellule produttrici di insulina indicate in un futuro trattamento dei pazienti affetti da diabete di tipo 1. Il processo consente una produzione economica e sfrutta al suo interno una banca di cellule intermedie di celle precursori del pancreas purificate.

La scoperta del nuovo marker ha anche consentito ai ricercatori di razionalizzare e perfezionare il processo di produzione di cellule di insulina derivate da hPSC.

“Cominciando con una popolazione purificata di cellule precursori pancreatiche invece di cellule staminali immature, eliminiamo il rischio di avere celle tumorigeniche indesiderate nella preparazione cellulare finale e quindi generare un prodotto cellulare più sicuro per scopi terapeutici”, spiega l’assistente Jacqueline Ameri, primo autore del lavoro.

Il professor Henrik Semb, amministratore delegato del centro danese (DanStem) spiega:

“Sebbene siano stati compiuti notevoli progressi verso la produzione di beta cellule in vitro prodotte da insulina (in laboratorio), stiamo ancora cercando di produrre cellule beta mature per soddisfare le future esigenze cliniche. Affrontare le principali sfide tecniche quali la sicurezza, la purezza e la produzione economica dei costi, sono aspetti che se non si confrontano presto, potrebbero impedire alla terapia delle cellule staminali di diventare un trattamento clinicamente e commercialmente vitale nel diabete “.

Infatti, il gruppo di Semb è tra i primi ad affrontare in modo diretto non solo il concetto terapeutico, ma anche per incorporare molto rapidamente le considerazioni di fabbricazione nel loro processo per garantire la futura commercializzazione.

Per tradurre i risultati attuali in un potenziale trattamento del diabete di tipo 1, Ameri e Semb mirano a commercializzare le loro recenti innovazioni in attesa di brevetti, istituendo la società PanCryos. PanCryos ha riunito una squadra con esperti in biologia delle cellule staminali, trapianti di isole, orientamenti aziendali e regolamentari ed è attualmente finanziata da una sovvenzione KU POC e da un finanziamento pre-seed di Novo Seeds.