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Il diabete di tipo 1 e le cellule microbiota-MAIT come biomarcatori e nuovi bersagli terapeutici

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Insieme ai colleghi dell’ospedale AP-HP Necker-Enfants Malades di Parigi, gli scienziati dell’istituto di Cochin (CNRS / INSERM / Università di Parigi Descartes) hanno scoperto che l’esordio del diabete di tipo 1 è preceduto dalla modifica dei linfociti MAIT. Queste cellule associate alle mucose sono in grado di riconoscere gli elementi del microbiota e potrebbero quindi servire da nuovi biomarcatori per la diagnosi precoce e la prevenzione della malattia. I risultati dei ricercatori sono pubblicati in Immunology Nature.

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Il diabete di tipo 1 (T1D) è una malattia autoimmune che si sviluppa quando il sistema immunitario attacca le cellule beta nel pancreas. Questo processo distruttivo è spesso attribuito ai linfociti T autoreattivi. Tuttavia, il sistema immunitario innato, la prima linea di difesa del nostro corpo, svolge anche un ruolo importante in questa malattia. Le cellule MAIT associate alla mucosa sono parte integrante di questa prima linea immunitaria. Sono attivati ??dai batteri, in particolare quelli della flora intestinale, o microbiota intestinale. Il team di ricerca si è chiesto quale ruolo le cellule MAIT svolgono nel T1D correlato a questa flora e con l’omeostasi della mucosa intestinale.

Le indagini condotte da Agnès Lehuen si sono basate sui modelli animali T1D studiati dalla sua squadra presso l’Istituto Cohin e sui campioni di sangue provenienti da pazienti in cura dal Dr. Jacques Beltrand dell’ospedale Necker-Enfants Malades. I risultati ottenuti sia per i campioni che per i modelli animali hanno mostrato che le cellule MAIT sono alterate prima che il T1D si sviluppi. Quando il T1D viene diagnosticato nei bambini, il numero di cellule MAIT nel sangue è inferiore a quello dei bambini non diabetici. La migrazione di cellule MAIT al tessuto pancreatico infiammato nei pazienti con T1D potrebbe spiegare la discrepanza. Questo è un presupposto molto ragionevole poiché la popolazione pancreatica delle cellule MAIT si gonfia nei topi diabetici (NOD). (I topi NOD sviluppano una forma di diabete molto simile alla malattia umana). Inoltre, esperimenti eseguiti dai ricercatori sulle cellule umane in vitro e sui topi NOD suggeriscono che le cellule MAIT sono direttamente legate alla distruzione delle cellule beta pancreatiche.

Oltre ai cambiamenti nella loro concentrazione e posizione all’interno del corpo, sembra che un difetto funzionale nelle cellule MAIT sia legato alle modificazioni della mucosa intestinale vista nei pazienti con T1D. Infatti, una normale funzione delle cellule MAIT è mantenere l’omeostasi di questa mucosa. Questa capacità è compromessa nel T1D, rendendo la mucosa intestinale permeabile ai batteri, che a sua volta favorisce una risposta autoimmune. La ricerca in corso cerca di comprendere meglio i legami tra cellule MAIT e microbiota intestinale.

La scoperta del team potrebbe portare allo sviluppo di nuove strategie per il trattamento del T1D. La cosa più importante, ora sappiamo che le cellule MAIT sono biomarcatori precoci per questa forma di diabete perché subiscono modifiche prima che la malattia si sviluppi. Il loro uso come tale dovrebbe migliorare la prevenzione del T1D.



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