Complicanze varie/eventuali

I linfociti B maturi accelerano la guarigione delle ulcere diabetiche e altre lesioni cutanee

Un team di ricercatori del Massachusetts General Hospital (MGH) ha trovato una sorprendente potenziale soluzione per un problema clinico persistente: la guarigione delle ferite croniche. Nel loro rapporto pubblicato sulla riparazione e rigenerazione della ferita, i ricercatori del Centro vaccinale e immunitario (MICV) descrivono come l’applicazione dei linfociti B maturi – le cellule immunitarie più conosciute per la produzione di anticorpi – accelerano notevolmente la guarigione delle ferite acute e croniche in entrambi i topi diabetici e non. Il trattamento ha anche migliorato la qualità del tessuto rigenerato e ridotto la cicatrice.

“La nostra dimostrazione che i linfociti B – cellule del sistema immunitario abbondanti nel sangue – possono accelerare la guarigione delle ferite sia nella pelle sana che diabetica, ha le potenzialità per aprire un percorso emozionante verso un nuovo trattamento per le ferite croniche , come le ulcere del piede diabetico”, spiega Ruxandra Sîrbulescu, PhD, del MGH-VIC. “Le ulcere del piede diabetico sono la causa più comune di amputazioni non traumatiche di tutto il mondo e il più costoso tipo di ferita cronica da curare, quindi un modo economico e sicuro per accelerare la guarigione avrebbe grandi benefici”.
I pazienti con diabete sono a rischio di sviluppare ferite croniche, in particolare le ulcere del piede, a causa di due complicanze della malattia. La neuropatia danneggia i nervi della pelle, in particolare le mani e i piedi, causando perdita di sensibilità che può portare a ripetere le lesioni delle stesse strutture. La malattia vascolare limita il flusso sanguigno alla pelle e ai tessuti adiacenti, tagliando l’approvvigionamento di ossigeno e le sostanze nutritive necessarie per la guarigione del tessuto sano. Tra il 19 e il 34% dei pazienti con diabete sviluppano ulcere croniche del piede, la cui presenza aumenta significativamente il rischio di morte rispetto ai pazienti senza ulcere del piede.
La salute della ferita ha quattro fasi: la coagulazione del sangue per bloccare l’emorragia, l’infiammazione per rimuovere le cellule morte e danneggiate, la proliferazione di nuovi tessuti e il rimodellamento degli stessi per essere più forti e meglio strutturate. Si ritiene che le ferite croniche si blocchino in una fase infiammatoria, con un microambiente a basso tenore di ossigeno e la presenza persistente di enzimi che abbattono le proteine ??tissutali. Recenti studi del VIC e di altri centri hanno identificato diversi ruoli insospettabili per i linfociti B, compresa la secrezione di potenti molecole antiinfiammatorie. Uno studio precedente del gruppo MGH ha scoperto che iniettando le cellule B nel tessuto cardiaco danneggiato da un attacco di cuore questo ha portato a migliorare il recupero strutturale e funzionale in un modello di animali.
Per lo studio in corso, la squadra ha prima isolato le cellule B mature dalle pelle di topi diabetici e non. La loro serie di esperimenti ha dimostrato che una singola applicazione di concentrate e mature cellule B accelerava la guarigione delle ferite e migliorava la qualità della riparazione dei tessuti in entrambi i modelli animali. Il trattamento con cellule B ha anche ridotto rapidamente la dimensione e migliorato la guarigione di ulcere croniche della pelle nei topi diabetici, aumentando il numero di terminazioni nervose e dei vasi sanguigni nei tessuti rigenerati.

DIABETEASY per partecipare clicca qui

Lo stesso effetto curativo è stato notevolmente prodotto quando le cellule B da vecchi topi diabetici obesi sono stati applicate a ferite acute in topi diabetici di età analoga, obesi. Entrambi i gruppi di animali erano equivalenti a pazienti obesi o morbosamente obesi di 55-60 anni con diabete incontrollato, la popolazione più difficile da trattare. Il tipo di cellule B mature usate in questo studio hanno una durata limitata e una volta applicate su una ferita, rimangono attive sul sito per un massimo di 14 giorni. Questo li rende più facili da controllare rispetto ad altri tipi di cellule utilizzati nelle terapie e rende improbabili gli effetti collaterali. Nel complesso, la presenza di linfociti B è stata associata ad una maggiore proliferazione tissutale, alla riduzione della morte cellulare e ad un ambiente più favorevole alla guarigione delle ferite.
Sîrbulescu rileva che è possibile isolare un elevato numero di cellule B del paziente attraverso una procedura standard dal sangue delle ferite, consentendo la raccolta di celle sufficienti per diversi trattamenti in una singola sessione. La squadra ha lavorato con i colleghi del Dana-Farber Cancer Institute per sviluppare protocolli per creare il tipo di preparazione delle cellule B, arricchite, che potrebbe essere utilizzata per trattare i pazienti. “Mentre sono necessari ulteriori lavori per chiarire i meccanismi cellulari e molecolari attraverso i quali le cellule B esercitano la loro funzione benefica nella guarigione delle ferite, siamo in procinto di ottenere le approvazioni regolamentari necessarie per condurre un primo studio clinico in pazienti con ulcere del piede diabetico. Con finanziamenti adeguati, crediamo di poter applicare questa tecnologia clinicamente entro un anno o due sulle ulcere del piede diabetico », 
Mark Poznansky, MD, PhD, direttore del MGH-VIC aggiunge: “Avere un nuova terapia che si basa sull’isolamento immediato delle cellule del paziente con una manipolazione minima rappresenterà un’opzione attraente per il settore nella cura delle ferite e un’opzione di successo che ne accelera la guarigione sarebbe di grande beneficio per i pazienti, in quanto le ulcere diabetiche necessitano in genere di un anno o più per la guarigione. sotto formazione di ferite croniche”.

Studio riportato su World Repair and Regenaration