Complicanze varie/eventuali

Una riformulazione topica del Valsartan per il trattamento delle ferite diabetiche croniche

Un gel topico composto da farmaci orali utilizzati per curare la pressione sanguigna si èdimostrato efficace nella guarigione delle ferite croniche diabetiche.

Un team internazionale di ricercatori guidato dalla Johns Hopkins ha dimostrato che un gel topico fatto da una classe di pillole comuni per la pressione sanguigna, che bloccano i percorsi di infiammazione, velocizza la guarigione delle ferite croniche della pelle nei topi e nei suini.

Una relazione dei risultati, pubblicata il 16 ottobre nel Journal of Dermatology, renderà possibile chiedere l’approvazione da parte dell’American Food and Drug Administration (FDA) per utilizzare l’applicazione del gel nelle ferite cutanee resistenti ai trattamenti tra i diabetici e non solo, in particolar modo tra gli anziani.

“La FDA non ha rilasciato alcuna nuova approvazione di farmaci per la guarigione delle ferite negli ultimi 10 anni”, afferma Peter Abadir, MD, professore di medicina presso la Johns Hopkins University School of Medicine. “Mediante farmaci che sono disponibili da più di due decenni, pensiamo dimostriamo che questa classe di medicinali ha grandi promesse per curare efficacemente le ferite croniche prevalenti nei pazienti diabetici”.

Secondo Abadir, le ferite croniche, definite lesioni cutanee che non riescono a guarire in modo tempestivo e aumentano il rischio di infezione e di rottura dei tessuti, costituiscono più di 100 milioni di visite ospedaliere negli ospedali statunitensi nel solo anno 2008.

Negli ultimi anni, l’attenzione è rivolta alla renina-angiotensina della pelle (RAS), coinvolto nella risposta infiammatoria della pelle, nella deposizione di collagene e nella segnalazione necessaria per la guarigione delle ferite. Gli studi dimostrano che il sistema RAS è regolato anormalmente negli adulti diabetici e anziani.

Abadir ei suoi colleghi hanno sperimentato formulazioni a gel di antagonisti del recettore dell’angiotensina II o bloccanti, una classe di farmaci di lunga data che comprendono losartan e Valsartan, prescritti per trattare l’ipertensione. I farmaci bloccano il RAS e aumentano il flusso sanguigno della ferita, e l’obiettivo è quello di applicare il gel direttamente alle ferite, aumentando il livello nel tessuto ferito tramite farmaci che ne promuovono la guarigione più veloce.

Abadir e colleghi hanno testato il 5% di losartan topico su topi in tre diverse fasi di guarigione delle ferite: trattamento del gruppo 1, fino a tre giorni di infezione post-ferita per mirare alla fase infiammatoria; trattamento del gruppo 2, a partire dal settimo giorno dopo la ferita per mirare alla fase proliferativa / rimodellamento (successiva) della guarigione del tessuto; e il trattamento del gruppo 3, iniziando il primo giorno di infezione alla ferita fino alla chiusura per trattare tutte le fasi di guarigione della stessa. Un quarto gruppo è stato mantenuto come controllo e gli sono state date cure standard e un placebo. I topi nel gruppo 2 hanno sperimentato il tasso di guarigione più rapido della ferita.

Successivamente, Abadir e colleghi hanno confrontato gli effetti di diverse concentrazioni di losartan e Valsartan su topi giovani diabetici e vecchi durante la fase di proliferazione / rimodellamento della guarigione delle ferite, che comporta la ricrescita del tessuto normale.

I risultati hanno mostrato che il Valsartan era più efficace nell’accelerare la guarigione delle ferite rispetto allo losartan, senza alcuna differenza significativa nel tempo di guarigione tra dosi le di Valsartan. Nel complesso, l’1% di Valsartan ha avuto il maggior impatto sulla chiusura totale rispetto agli altri agenti e il 10% di losartan ha portato alla peggiore guarigione delle ferite, che Abadir dice potrebbe essere attribuito alla tossicità.

I risultati finali hanno mostrato che la metà di tutti i topi che hanno ricevuto 1% per cento di valsartan ha raggiunto la completa guarigione delle ferite, mentre solo il 10% dei topi somministrato dal placebo lo ha fatto.

Guidati dal 1 per cento dei risultati promettenti di valsartan nei topi, i ricercatori hanno provato i suoi effetti sulle ferite tra maiali vecchi e diabetici, poiché la pelle di maiale ha più proprietà simili a quella umana.

Rispetto ai suini del gruppo placebo, le ferite che hanno ricevuto 1 per cento di valsartan sono guarite molto più rapidamente e tutte le 12 ferite sono state chiuse dopo 50 giorni, rispetto a nessuna delle ferite trattate con placebo, dicono i ricercatori.

Da notare, dice Abadir, che una bassa concentrazione (da 1 a 50 nanomoli) di valsartan è stata rilevata nel sangue dei suini all’inizio del trattamento e nessuna è stato rilevata più tardi nel corso dello stesso, suggerendo che il farmaco agisce localmente nei tessuti dove è assorbito, piuttosto che influenzare l’intero corpo.

Per confronto, l’ingestione orale del valsartan produce generalmente 4.000-5.000 nanomoli nel l’organismo umano. Ciò suggerisce che l’applicazione topica di valsartan non viene assorbita nel flusso sanguigno e non ha effetti fisiologici non voluti, come quelli che influenzano la pressione sanguigna, il peso corporeo o la funzione renale.

Infine, per determinare la qualità dell’1% degli effetti biologici di valsartan sulla riparazione della ferita – non solo la velocità di riparazione – Abadir ei colleghi hanno esaminato il contenuto di collagene e la resistenza alla trazione nella pelle dei suini. I maiali trattati con valsartan hanno avuto uno strato epidermico più denso (lo strato più esterno della pelle) e lo strato di collagene dermico, nonché una più organizzata configurazione di fibre di collagene, che indicano come l’applicazione dell’1% di valsartan porta ad una guarigione della pelle più forte, dice Abadir.

“La nostra strategia per il targeting specifico della biologia che sottende le ferite croniche nei diabetici e negli adulti più grandi differisce notevolmente da altri approcci alla cura finora delle ferite. Il gel topico rende possibile una cascata di effetti biologici positivi che ne facilita ed accelera la guarigione delle ferite croniche”, afferma Jeremy Walston, MD, professore di medicina.

“Ora che abbiamo dimostrato l’efficacia negli animali, stiamo passando alla fase successiva della prova FDA richiesta negli esseri umani. Speriamo che questo farmaco sarà disponibile per l’uso pubblico in pochi anni, se ulteriori ricerche portano i nostri risultati, aggiunge Walston. Si prevede che il farmaco possa essere utilizzato anche per il trattamento di cicatrici, rughe e altri problemi cutanei.

Ventimila milioni di americani hanno il diabete. Circa 900.000 svilupperano ulcere del piede diabetico ogni anno. Con l’invecchiamento della popolazione e l’incidenza del diabete che aumenta rapidamente in tutto il globo. Abadir stima che il numero totale di ulcere del piede diabetico sia superiore a 20 milioni all’anno, con un costo totale stimato di 25 miliardi di dollari all’anno nei soli Stati Uniti.