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Regolare i livelli dell’asprosina potrebbe aiutare a controllare l’appetito e il peso

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“Abbiamo scoperto l’asprosina quando abbiamo studiato individui affetti da una condizione medica rara chiamata sindrome da progeroide neonatale”, ha affermato Chopra, autore assieme a Caroline Wiess Law Scholar professore di genetica molecolare e umana dello studio al Baylor College of Medicine. “Abbiamo riscontrato che i pazienti con sindrome da progeroide neonatale hanno una mutazione nel gene FBN1 che li causa la mancanza di un piccolo pezzo della proteina fibrillina 1. In soggetti senza mutazione della FBN1, questo piccolo pezzo, che abbiamo chiamato asprosina, viene tagliato e rilasciato nella circolazione dalla fine della proteina “.

Una delle caratteristiche cardinali che definisce la sindrome del progeroide neonatale è il peso corporeo estremamente sottile o molto basso. Per capire la causa di questo problema, Chopra e i suoi colleghi hanno valutato l’assunzione di cibo e il tasso metabolico dei pazienti.

“Abbiamo valutato l’equilibrio energetico dei pazienti in una camera chiamata calorimetro indiretto”, ha affermato Chopra, che è anche membro del Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center del Baylor. “Ciò ci ha permesso di misurare quanti cibi hanno mangiato rispetto al numero di calorie bruciate ogni giorno. Questo test ci ha dato una risposta chiara rispetto a individui con peso normale, i pazienti con sindrome del progeroide neonatale hanno un appetito anormalmente basso. Ridotti livelli di asprosina nel sangue a causa delle loro mutazioni, e ci si chiede se l’asprosina fosse necessaria per mantenere l’appetito normale in queste persone”.

Cosa fa l’asprosina?

Per studiare come la mutazione influenzasse l’appetito dei pazienti, i ricercatori hanno costruito geneticamente i topi per portare lo stesso cambiamento genetico in questi soggetti. Il risultato era che i imitavano la condizione umana; avendo bassi livelli di asprosina nel sangue, scarso appetito ed erano molto magri.

“In questo modello di topo siamo stati in grado di invertire lo scarso appetito semplicemente somministrandogli asprosina “, ha detto Chopra.

Per capire come l’approsina controlla l’appetito, i ricercatori si sono rivolti ai colleghi del Centro Ricerche Nutrizionali dei Bambini USDA / ARS che si specializzano nello studio dei circuiti del cervello che controllano l’appetito.

“In collaborazione con il laboratorio del Dr. Yong Xu, abbiamo scoperto che nel cervello l’asprosina interagisce con i neuroni nel centro dell’appetito dell’ipotalamo”, ha detto Chopra. “Esistono due tipi di neuroni coinvolti nel controllo dell’appetito: un tipo, i neuroni AgRP, stimola l’appetito mentre l’altro tipo, i neuroni POMC, lo sopprime: l’Asprosina funziona in entrambi i tipi di neuroni in modo opposto, attiva l’AgrP stimolante l’appetito nei neuroni e disattiva i neuroni POMC che sopprimono l’appetito “.

“Gli effetti dell’asprosina sui neuroni AgRP e POMC sembrano essere abbastanza unici, in quanto non abbiamo trovato l’asprosina che modifica le attività di cottura di altri neuroni che regolano l’appetito”, ha dichiarato Xu, professore in pediatria e nutrizione e di biologia molecolare e cellulare al Baylor.

L’effetto risultante da queste due azioni dell’asprosina nel cervello è un aumento dell’appetito, un fenomeno che è carente nelle persone e nei topi con la sindrome del progeroide neonatale.

“Anche se sappiamo che alcuni segnali intracellulari, ad esempio cAMP, sono necessari per mediare gli effetti stimolanti dell’appetito dell’asprosina sui neuroni AgRP, i ricettori per l’ormone rimangono identificati”, ha detto Xu. “Questa è un fatto”.

Asprosina e obesità

Oltre a studiare individui con sindrome da progeroide neonatale che hanno bassi livelli di asprosina, i ricercatori hanno anche studiato individui con obesità e scoperto che avevano aumentati livelli di asprosina nel sangue.

“Anche se non capiamo ancora il meccanismo che sta dietro a questo aumento, ci offre una possibile opportunità per trattare l’obesità regolando i livelli di asprosina nel sangue”, ha detto Chopra. “Abbiamo sviluppato un anticorpo contro l’asprosina che può neutralizzare completamente la funzione dell’ormone. Abbiamo somministrato questo anticorpo ai topi obesi e trovato che i roditori avevano mangiato meno e perso peso. un modo completamente nuovo per trattare l’obesità “.

Nel loro precedente lavoro i ricercatori hanno scoperto che il trattamento dei topi obesi con anticorpi anti-asprosina ha anche ridotto i livelli di glucosio nel sangue, il che suggerisce come l’immunoterapia con asprosina può essere potenzialmente anche utilizzata per il trattamento del diabete tipo 2.



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