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I metaboliti sono alterati nell’insufficienza renale cronica

La malattia renale cronica (CKD) colpisce un diabetico su sette, secondo i dati forniti OMS. Queste persone hanno un rischio molto elevato di malattie cardiovascolari e alcune di esse progrediscono verso la dialisi e trapianto.

Tuttavia, esistono poche opzioni per trattarle e poche importanti scoperte sono state fatte negli ultimi 30 anni. Più di 660.000 italiani soffrono di insufficienza renale, secondo il NIDDK.

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Un nuovo studio che includeva ricercatori norvegesi, l’Università di Washington, l’Università della California di San Diego e l’Università del Texas Health Science Center di San Antonio (ora UT Health San Antonio) hanno scoperto che decine di piccole molecole chiamate metaboliti sono alterate in questa malattia. “Abbiamo analizzato queste piccole molecole nel sangue e nelle urine di pazienti diabetici con malattia renale cronica e confrontato i risultati con campioni ottenuti da un gruppo di individui sani”, ha detto Stein Hallan, MD, primo autore dello studio pubblicato su EBioMedicine. “È importante sottolineare che il nostro studio ha identificato che un gruppo di molecole chiamate metaboliti del ciclo dell’acido tri-carbossilico (TCA) sono significativamente influenzate nella malattia renale cronica “.

Malattia renale cronica, affaticamento e metabolismo

Il ciclo TCA è un processo in cui il combustibile delle molecole viene convertito in energia. Questa attività si verifica nei mitocondri, i centri energetici di tutti i tipi di cellule. Il fatto che il ciclo TCA abbia un impatto significativo nella malattia renale cronica supporta la visione della CKD come uno stato di disfunzione mitocondriale, ha detto uno degli autori dello studio Kumar Sharma, MD, FAHA, a capo della nefrologia e direttore fondatore del Center for Renal Precision Medicine presso UT Health San Antonio.

“In genere, i pazienti con stadi più avanzati di malattia renale cronica soffrono di affaticamento grave e molti altri organi (muscoli, cervello, intestino e altri) non funzionano bene”, ha detto il dottor Hallan. “Il quadro clinico indica che esiste un difetto di base generale nella funzione mitocondriale di questi pazienti”.

Questa scoperta si basa sul lavoro precedente del gruppo Sharma. Dal 2013, quando il team era di base alla UC San Diego, gli investigatori clinici hanno pubblicato diversi documenti di ricerca a sostegno del fatto che la disfunzione mitocondriale è un meccanismo importante nel diabete e altri tipi di malattie renali .

Il nuovo studio ha anche scoperto che nei pazienti con insufficienza renale cronica, l’espressione dei geni che regolano il ciclo del TCA era significativamente ridotta rispetto agli individui sani.

Indizi molecolari a terapie per le malattie renali

I ricercatori sperano che una nuova terapia rivoluzionaria possa emergere da queste intuizioni.

“Questo è certamente il nostro obiettivo”, ha detto la dott.ssa Sharma. “La metabolomica, l’analisi di piccole molecole in campioni biologici, ha rivelato numerose anomalie nel sangue dei pazienti uremici, i cui reni non sono in grado di eliminare i rifiuti prodotti dall’organismo. Ulteriori esplorazioni del ciclo TCA, utilizzando la metabolomica, possono identificare nuovi bersagli terapeutici per CKD e a sua volta può aiutarci a valutare gli effetti di interventi promettenti “.

Considerazione finale: per il diabete nel suo insieme in Italia i fondi stanziati per la ricerca sono pari a 100.000. A parte le patologie cardiovascolari le altre complicanze del diabete sono prive di vere terapie: nefropatia, retinopatia, neuropatie periferica e autonomica per citare le principali. Selfie a parte la realtà è questa poi tutto il resto mancia manca

Riferimento della rivista: EBioMedicine



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