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Prevenzione a lungo termine del rigetto d’organo

L’immunologo di Costanza, il Professor Marcus Groettrup e il suo team hanno sviluppato una procedura per prevenire il rigetto d’organo nei ratti dopo trapianto renale e per sopprimere la creazione di anticorpi nel sistema immunitario dei riceventi. L’inibizione immunoproteica, che sopprime la produzione di anticorpi, è cruciale per questo processo. I risultati della ricerca sono stati pubblicati su Kidney International. Il titolo della pubblicazione originale è “L’inibizione immunoproteica impedisce il rigetto da trapianto di trapianto mediato da anticorpo nel trapianto renale”.

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Circa la metà di tutti i riceventi di organi sperimentano il rigetto di organi mediato da anticorpi entro 10 anni dal trapianto. Attualmente mancano agenti farmacologici per la soppressione del rigetto cronico. Gli inibitori del proteasoma non selettivo possono sopprimere il rigetto da allotrapianto mediato da anticorpi. Tuttavia, i loro numerosi effetti collaterali negativi limitano fortemente la loro applicazione. L’ inibizione immunoproteica, al contrario, si è dimostrata efficace nei modelli preclinici delle malattie autoimmuni ed è stata applicata per settimane senza evidenti effetti collaterali avversi.
Utilizzando un modello di ratto, i ricercatori, guidati da Marcus Groettrup, sono stati in grado di dimostrare che l’inibizione immunoproteasoma uccide le plasmacellule attivate che producono gli anti-anticorpi contro i reni trapiantati e portano al rigetto degli organi. L’inibizione selettiva dell’immunoproteasoma utilizzando l’inibitore ONX 0914 ha ridotto il numero di cellule B e plasmacellule e ha soppresso la produzione di anticorpi specifici per donatore. I trapianti sono stati eseguiti dal dott. Jun Li, chirurgo urologico del Cancer Institute Chongqing in Cina, esperto internazionale di microchirurgia e attualmente lavora presso l’Università di Costanza grazie a una borsa di studio concessa dal Chinese Scholarship Council.
“Questi risultati sono un enorme successo, possiamo completamente prevenire il rigetto di organi in tutti gli animali, osservando che gli allo-anticorpi sono praticamente assenti.I parametri di infiammazione nei reni trapiantati sono diminuiti significativamente e la funzione renale in tutti i riceventi è eccellente,” afferma Marcus Groettrup , aggiungendo che questi risultati suggeriscono l’inibizione immunoproteasome come un approccio terapeutico promettente per sopprimere il rifiuto mediato da anticorpi cronici.
Il modello strutturale di Groettrup di immunoproteasome è considerato una pietra miliare nello sviluppo di nuovi agenti nella lotta contro malattie autoimmuni come il diabete, l’artrite reumatoide e la sclerosi multipla. Già negli anni 2000, Groettrup è stato in grado di definire l’immunoproteaso come un regolatore delle citochine che sono responsabili dell’innesco di malattie autoimmuni. Gli inibitori immunoproteasi farmaceutici, che sono attualmente testati in una prima sperimentazione clinica, potrebbero permetterci di combattere le malattie autoimmuni e prevenire il rigetto cronico degli organi di trapianto senza compromettere l’intero sistema immunitario dei pazienti.