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Immunoterapia: i progressi nella modifica genetica si estendono al diabete di tipo 1

La dott.ssa Jane Buckner del Benaroya Research Institute di Virginia Mason e il dott. David Rawlings del Seattle Children’s Research Institute stanno conducendo ricerche per sviluppare un’immunoterapia per il diabete di tipo 1.

I progressi nella progettazione di cellule T per il trattamento del cancro stanno aprendo la strada a nuove immunoterapie mirate alle malattie autoimmuni, incluso il diabete di tipo 1. Ora, i ricercatori stanno anche studiando terapie che riprogrammano le cellule T per “abbattere” una risposta immunitaria, che potrebbe essere promettente per la cura del diabete di tipo 1, così come una serie di malattie in cui le cellule T iperattive attaccano le cellule e gli organi sani di una persona.

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“Invece di stimolare il sistema immunitario a cercare e distruggere le cellule cancerose , il trattamento delle condizioni autoimmuni richiederà la programmazione delle cellule T di un paziente per dire alle cellule immunitarie canaglia di calmarsi”, ha detto il dott. David Rawlings, direttore del Centro per le Immunità e la Immunoterapia. Seattle Children’s Research Institute dell’ospedale pediatrico di Seattle.
Sfruttare le tecniche di modifica genica introdotte dal Seattle Children’s: Rawlings e colleghi hanno già fatto progressi nell’equipaggiare le cellule T con le istruzioni necessarie per invertire il diabete di tipo 1 . In un nuovo progetto di ricerca finanziato con $ 2 milioni da Leona M. e Harry B. Helmsley Charitable Trust, i ricercatori sfrutteranno questi recenti successi usando questa nuova forma di immunoterapia a cellule T in sperimentazioni cliniche: le prime umane.

Sviluppo dell”immunoterapia contro il diabete di tipo 1
La nuova ricerca continua la collaborazione con il Benaroya Research Institute di Virginia Mason, sulla base dei progressi significativi ottenuti dai team di ricerca congiunti dopo aver ricevuto una sovvenzione di $ 1 milione dall’Helmsley Charitable Trust nel 2016.
Nei loro studi iniziali, gli scienziati sono riusciti a utilizzare l’editing genico per generare cellule T umane che funzionano come cellule regolatrici, un tipo di cellula immunitaria che modera la risposta del sistema immunitario. Queste cellule T regolatorie ingegnerizzate erano in grado di spegnere le cellule T effettrici “pericolose” sia in laboratorio che in studi su animali. In parallelo, i ricercatori sono stati in grado di isolare le cellule T che hanno riconosciuto uno specifico target “antigene” e trasformare queste cellule effettrici specifiche dell’antigene in cellule T regolatorie.
I loro nuovi studi sono progettati per individuare le cellule T effettrici pericolose che malfunzionano e attaccano il pancreas nel diabete di tipo 1, prevenendo la produzione di insulina e trasformandole in cellule T regolatorie.
“Queste cellule T regolatorie ingegnerizzate, una volta restituite al corpo di un diabetico, avrebbero il potenziale per impedire alle cellule T effettrici di distruggere le cellule produttrici di insulina”, ha detto Rawlings. “Riteniamo che queste cellule potrebbero essere utilizzate per trattare il diabete di tipo 1 all’inizio, probabilmente portando a una cura a lungo termine”.

La prossima fase della ricerca continuerà ad attingere alla vasta esperienza della dott.ssa Jane Buckner, presidente del Benaroya Research Institute, e ai suoi colleghi per isolare e indirizzare le cellule immunitarie del pancreas.
“Il vantaggio dell’utilizzo di cellule T regolatorie per la terapia è che le cellule T possono concentrare la soppressione immunitaria su un organo specifico senza compromettere l’intero sistema immunitario”, ha affermato Buckner. “Per il diabete di tipo 1, vogliamo garantire che le cellule T ingegnerizzate viaggino verso il pancreas e fermino qualsiasi attacco di cellule T nel pancreas, lasciando intatte le cellule immunitarie sane “.

Un nuovo trattamento per sostituire le iniezioni di insulina
La speranza di Rawlings e Buckner è che questa ricerca porti a nuovi trattamenti per migliorare la vita di chi combatte il diabete di tipo 1. Credono che un trial clinico che offre un prodotto di immunoterapia alle cellule T per pazienti con diabete di tipo 1 sia all’orizzonte.
“L’obiettivo finale di questa ricerca è di portare un’immunoterapia T-cellulare regolamentata ai pazienti”, ha detto Rawlings.
Un’immunoterapia erogata attraverso un’infusione di cellule T regolatorie ingegnerizzate potrebbe proteggere i nuovi pazienti che stanno sviluppando il diabete di tipo 1 dal fabbisogno per tutta la vita della terapia insulinica.
I pazienti affetti da diabete di tipo 1 come la tredicenne Juliana Graceffo devono assumere dosi di insulina accuratamente calcolate durante il giorno per cercare di mantenere livelli ideali di zucchero nel sangue. Dare ai pazienti l’insulina – attraverso iniezioni o una pompa per insulina – è attualmente l’unico trattamento per il diabete di tipo 1. Poiché i pazienti viene spesso diagnosticato il diabete di tipo 1 durante l’infanzia, la gestione e il trattamento del patologia diventa uno stile di vita e, se il controllo non viene mantenuto, le fluttuazioni della glicemia portano a danni cronici agli organi nel tempo.
“È difficile trattare con il diabete di tipo 1 ogni giorno”, ha detto Juliana. “Una cura significherebbe che non devo pensare al diabete tutto il tempo, e posso solo essere normale.”
Oltre il diabete
L’immunoterapia del diabete di tipo 1 è una delle molte promettenti terapie geniche e cellulari in fase di sviluppo presso Seattle Children’s.
In laboratorio, Rawlings ha aperto la strada a un’innovativa tecnica di modifica genetica che conferisce alle cellule T la capacità di resistere all’infezione da HIV e contemporaneamente uccide le cellule T infette da HIV o i tumori delle cellule B. Più recentemente, con il suo collega Dr. James James, hanno usato il gene editing per generare cellule B che secernono proteine ??terapeutiche.
La modifica genetica è destinata ad avere un impatto sulla medicina pediatrica su molti fronti, e viene ora applicata da ricercatori che lavorano per curare il cancro, malattie autoimmuni e disordini genetici come una grave immunodeficienza combinata e anemia falciforme. Per portare avanti questo lavoro più rapidamente, il team di Rawlings sta anche collaborando con Casebia Therapeutics, leader del settore di editing genetico, per sviluppare e concedere nuove terapie per prevenire e curare le malattie autoimmuni usando le cellule T regolatorie modificate dal gene CRISPR / Cas9 .
“La conoscenza acquisita attraverso il nostro lavoro con Casebia rischia di estendersi a diabete di tipo 1, al trapianto di organi, altre condizioni autoimmuni e malattie genetiche”, ha detto Rawlings. “Siamo entusiasti di continuare a portare avanti questa promettente ricerca.”



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