Vista e dintorni

I vasi sanguigni della retina bloccati dalle cellule immunitarie possono causare la perdita della vista nei diabetici

I ricercatori della Johns Hopkins hanno scoperto una via di segnalazione cellulare nei topi che innesca la perdita della vista in pazienti con retinopatia diabetica e occlusione venosa retinica – malattie caratterizzate dalla chiusura dei vasi sanguigni nella retina, che porta alla cecità. In esperimenti che hanno soppresso il fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGF) nell’occhio, i ricercatori sono stati in grado di ristabilire il normale flusso sanguigno nella retina, offrendo un potenziale mezzo per arrestare o persino invertire la cecità correlata al diabete.

Nello studio, pubblicato il 21 settembre sul Journal of Clinical Investigation Insight, i ricercatori della Johns Hopkins hanno scoperto che l’aumento dei livelli del VEGF nella retina attira il sangue bianco nella retina, dove aderisce alle pareti dei vasi sanguigni, interrompendo il flusso sanguigno. Riducendo il VEGF o bloccandolo con un anticorpo, i globuli bianchi si sono dissipati, aprendo i vasi chiusi e ripristinando il flusso sanguigno nell’area.

“Questo lavoro è particolarmente importante in quanto aiuta a spiegare perché la retinopatia diabetica e l’occlusione venosa retinica continuano a peggiorare nel corso della vita di un paziente se non trattate”, dice Peter Campochiaro, MD, direttore del Laboratorio delle cellule e molecole retiniche e professore di oftalmologia presso il Johns Hopkins Wilmer Eye Institute.

L’ispirazione per lo studio è venuto dalle osservazioni fatte in studi clinici per il ranibizumab, un farmaco progettato per bloccare il VEGF in pazienti con retinopatia diabetica e occlusione venosa retinica. Gli scienziati videro che dopo la soppressione del VEGF, le condizioni dei pazienti non solo miglioravano, ma anche il trattamento migliorava il flusso sanguigno verso parti della retina precedentemente bloccate.

“Tutti noi credevamo che questa malattia causasse la morte dei vasi sanguigni e fosse quindi irreversibile”, afferma Campochiaro. Questo scetticismo ha stimolato i suoi colleghi a condurre ulteriori studi, che hanno confermato l’osservazione e aumentato la sua motivazione a capire esattamente come si verifica.

Per indagare, Campochiaro ha scelto sei topi geneticamente modificati per sovraesprimere VEGF quando gli è stato somministrato un farmaco chiamato doxiciclina. Dopo tre giorni di sovraespressione di VEGF, la squadra di Campochiaro ha osservato i ciuffi rivelatori di globuli bianchi che si accumulano nei vasi sanguigni della retina. I ricercatori hanno quindi smesso di sovraesprimere VEGF in questi topi e, 17 giorni dopo, hanno scoperto che i globuli bianchi si erano decomposti e il flusso sanguigno è tornato nelle aree della retina che erano state tagliate.

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I ricercatori hanno quindi esplorato i segnali cellulari responsabili degli effetti di ostruzione del VEGF e scoperto che quando i globuli bianchi interagivano con il VEGF, venivano attivati ??per migrare nei vasi sanguigni della retina. Gli alti livelli di VEGF hanno anche attivato un fattore di trascrizione, chiamato NF-? B, che è responsabile dell’espressione di molti diversi tipi di proteine ??nel corpo. Soprattutto, controlla una molecola di adesione cellulare chiamata VCAM-1, che funge da adesivo tra molti tipi di cellule immunitarie e vasi sanguigni.

Il gruppo ha poi ripetuto il loro precedente esperimento, ma ha somministrato un anticorpo mirato ad inibire VCAM-1 mentre aumentava anche l’espressione di VEGF. Quando confrontati con i vasi retinici di topi non trattati con l’inibitore, i topi trattati con inibitori di VCAM-1 hanno mostrato un numero significativamente minore di globuli bianchi e un migliore flusso sanguigno nei vasi sanguigni della retina . Ciò significa che il VEGF guida le prime fasi della retinopatia diabetica e dell’occlusione della vena retinica, nonché le fasi tardive in cui la visione è ridotta, afferma Campochiaro.

“Sarebbe utile bloccare il VEGF in tutte le fasi e non solo nella fase tardiva della malattia quando i pazienti sono sintomatici, ma questo non è pratico con i nostri attuali approcci, che richiedono l’iniezione di proteine ??anti-VEGF nell’occhio ogni 4-6 settimane, “dice Campochiaro.

Tuttavia, è fiducioso che la tecnologia già in fase di sviluppo consentirà il rilascio prolungato di farmaci anti-VEGF e la terapia genica per esprimere le proteine ??anti-VEGF negli occhi e renderà il trattamento a lungo termine più fattibile. Aggiunge che il blocco di VCAM-1 potrebbe apportare un ulteriore vantaggio rallentando ulteriormente la chiusura del trasporto e la progressione della malattia.

La retinopatia diabetica è la principale causa di cecità a livello mondiale, che colpisce circa cinquanta milioni di adulti. Un’attenta gestione del diabete e frequenti iniezioni di un agente anti-VEGF sono efficaci nel ridurre la progressione alla cecità in molti pazienti, ma ogni trattamento comporta il rischio di reazioni avverse o infezione. L’occlusione della vena retinica è la seconda malattia vascolare retinica più comune dopo retinopatia diabetica.



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