Batticuore

L’influenza dei ritmi circadiani sull’aterosclerosi

L’orologio interno controlla tutte le funzioni vitali nel corpo. La temperatura corporea e la pressione sanguigna o il rilascio di determinati enzimi sono soggetti a oscillazioni durante il giorno, il cosiddetto ritmo circadiano. Per la prima volta, una squadra di ricercatori guidata al professor Oliver Söhnlein ha ora mostrato l’influenza dei ritmi circadiani sull’aterosclerosi, una malattia vascolare che alla fine può portare ad attacchi cardiaci e ictus. Il suo studio, recentemente pubblicato sulla rivista scientifica Cell Metabolism, potrebbe essere cruciale per il miglioramento degli approcci terapeutici.

Oliver Söhnlein ricerca i meccanismi molecolari alla base dell’aterosclerosi presso l’Istituto per la Prevenzione Cardiovascolare. Durante questa malattia, i depositi lipidici possono formarsi sulla parete vascolare interna delle grandi arterie. Le cellule del sistema immunitario viaggiano dal sangue alla posizione danneggiata e attraggono sempre più cellule tramite sostanze di segnalazione fino a quando la reazione immunitaria non deraglia. L’infiammazione aterosclerotica si sviluppa per anni; tuttavia, il reclutamento delle cellule è soggetto a ritmi circadiani come Söhnlein ha dimostrato nei modelli murini di aterosclerosi. “In certi momenti della giornata, il triplo dei leucociti viaggia fino al centro dell’infiammazione arteriosa come succede per altre volte”, afferma Söhnlein. Questo schema di migrazione ritmica è di circa 12 ore sfasato con il modello di reclutamento osservato nella microcircolazione nelle piccole vene.

Proprio questo passaggio tra i due sistemi vascolari è interessante sotto l’aspetto terapeutico. “Il reclutamento di globuli bianchi nel microcircolo è importante per le infezioni acute come ad esempio l’infezione di un polmone o della vescica”, spiega Oliver Söhnlein. Idealmente, il reclutamento delle cellule immunitarie deve essere fermato per l’infiammazione aterosclerotica ma non nella microcircolazione.

I ricercatori della LMU hanno raggiunto questo obiettivo con il loro lavoro in una fase iniziale dell’aterosclerosi: da un lato, hanno identificato il meccanismo molecolare in cui viene controllata la migrazione dei leucociti arteriosi ritmici. D’altra parte, l’inibizione temporizzata di questa via centrata sulla chemochina CCL2, è stata in grado di fermare il reclutamento solo nelle aree aterosclerotiche, ma non ha influenzato la migrazione dei leucociti microvascolari. “Il nostro studio mostra come i pattern circadiani possono essere utilizzati per un intervento terapeutico a tempo, possibilmente con effetti collaterali più bassi e maggiore efficacia”, afferma Söhnlein.

Con ulteriori studi i ricercatori vogliono esaminare fino a che punto i ritmi circadiani contribuiscono alla destabilizzazione per l’aterosclerosi avanzata. Inoltre, vogliono concentrarsi sullo studio della regolazione circadiana dei processi nei depositi aterosclerotici stessi, ad esempio la questione se la morte cellulare sia controllata in modo circadiano.