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La metformina, un farmaco comune, per il diabete è sicura per la maggior parte dei diabetici con insufficienza renale

I risultati di uno studio su larga scala rammentano che il farmaco orale per il diabete tipo 2 metformina è sicuro per la maggior parte dei diabetici che hanno anche una insufficienza renale cronica (CKD). Lo studio su oltre 150.000 adulti da parte degli investigatori della Johns Hopkins Medicine ha rilevato che l’associazione della metformina allo sviluppo di una condizione pericolosa per la vita chiamata acidosi lattica è stata osservata solo tra i pazienti con funzionalità renale gravemente ridotta.

Un rapporto sullo studio è apparso online il 4 giugno in JAMA Internal Medicine .

La metformina è il farmaco di prima linea per il trattamento del diabete di tipo 2 negli adulti e il quinto farmaco più comunemente usato a livello mondiale. Tuttavia, c’è stata preoccupazione da tempo nella comunità medica circa la prescrizione di metformina per le persone con diabete e CKD perché può causare acidosi lattica, dice l’autore senior dello studio Morgan Grams, MD, Ph.D., MHS, professore associato di medicina ed epidemiologia alla Johns Hopkins University School of Medicine. L’acidosi lattica è una complicanza rara ma grave, che si verifica quando il lattato – un prodotto della disgregazione del glucosio – si accumula nel sangue, producendo sintomi come forti dolori muscolari, crampi, nausea e debolezza. Perché i pazienti con CKD potrebbero essere a maggior rischio di acidosi lattica associata a metformina, gli operatori sanitari evitano storicamente di prescrivere metformina in questa fascia popolazione.

La Food and Drug Administration ha recentemente rivisto la etichettatura di metformina in modo che il farmaco potesse essere usato maggiormente dai pazienti affetti da CKD, afferma Grams, e alcune linee guida della società regolatoria e professionale supportano cautamente l’uso del farmaco da parte dei pazienti diabetici con insufficienza renale moderata. Ma i dati relativi alla sicurezza del farmaco per i pazienti con malattia renale da moderata a grave non sono stati conclusivi, afferma.

Una migliore valutazione del rischio di acidosi potrebbe “fornire rassicurazione sul fatto che milioni di persone con diabete e CKD potrebbero essere in grado di usare tranquillamente la metformina”, afferma Grams. Studi precedenti hanno dimostrato che la metformina ha molteplici benefici oltre al controllo dello zucchero nel sangue, tra cui un minore aumento di peso, un minor rischio di infarto e persino una maggiore sopravvivenza a lungo termine rispetto ad altri farmaci che i pazienti assumono per controllare il livello di zucchero nel sangue. Circa 380 milioni di persone in tutto il mondo e 29 milioni di persone negli Stati Uniti sono affette da diabete. Circa il 19 percento – o circa 5 milioni – di quelli negli Stati Uniti con diabete hanno anche CKD, dice Grams.

“Il nostro studio dimostra che il trattamento antidiabetico di prima linea e comune è più sicuro nei pazienti con CKD di quanto si pensasse una volta”, afferma Grams. “Dal punto di vista della salute pubblica, i potenziali benefici dell’uso di metformina per i pazienti con diabete e CKD sono enormi, dato il crescente numero di persone affette da entrambe le malattie in tutto il mondo”.

Per il nuovo studio, Grams e i suoi coautori hanno analizzato le cartelle cliniche 2004-2017 di un gruppo di 75.413 pazienti con diabete gestiti dal Geisinger Health System in Pennsylvania. Hanno esaminato i tassi di filtrazione glomerulare stimati dei pazienti (eGFRs, una misura della funzionalità renale), i farmaci prescritti per la gestione del diabete, i ricoveri per acidosi, le informazioni demografiche, lo stato di tabagismo e la presenza di malattie cardiovascolari.

Il team di ricerca ha utilizzato modelli statistici basati su computer per analizzare il rischio di sviluppare acidosi tra gli utilizzatori di metformina rispetto ai non utilizzatori. I ricercatori si sono adeguati per condizioni come malattie cardiovascolari e tabagismo.

Complessivamente, Grams e i suoi colleghi hanno trovato un’associazione tra uso di metformina e acidosi solo in pazienti con funzionalità renale gravemente ridotta, definita come eGFR inferiore a 30 ml / min / 1,73 m2. Un normale eGFR è considerato superiore a 90 ml / min / 1,73 m2. I ricercatori hanno osservato più del doppio del rischio in pazienti con funzionalità renale gravemente ridotta che hanno utilizzato un altro tipo di farmaci per il diabete.

Inoltre, i ricercatori hanno confrontato i nuovi utilizzatori di metformina con i nuovi utenti di un’altra classe di farmaci per il diabete denominati sulfoniluree all’interno di diverse categorie di stadi della CKD. Hanno replicato i loro risultati in un gruppo di 82.017 pazienti di MarketScan, un database di dati di richieste ospedaliere e ambulatoriali di 350 sistemi sanitari privati, che studiavano i record dal 2010 al 2014.

I pazienti di Geisinger avevano in media 60 anni e il 51% erano donne. Dei pazienti, il 45% (34.095) stava assumendo metformina all’arruolamento nello studio e 13.781 dei restanti pazienti è stata successivamente prescritta la metformina durante un periodo di follow-up di 5,7 anni.

Tra i partecipanti a Geisinger, ci sono stati 2.335 ricoveri per acidosi nel periodo di studio. Rispetto alle forme alternative di gestione dello zucchero nel sangue, l’uso di metformina non è stato associato all’acidosi d’insieme, né all’acidosi tra i pazienti con livelli eGFR da 45 a 59 ml / min / 1,73 m2 (considerata funzione renale da lieve a moderata) o tra pazienti con livelli di eGFR da 30 a 44 ml / min / 1,73 m2 (considerata funzione renale moderatamente gravemente diminuita).

Tuttavia, l’uso di metformina è stato associato ad un aumentato rischio di acidosi a un livello di eGFR inferiore a 30 ml / min / 1,73 m2.

Questi risultati erano coerenti quando i nuovi utenti di metformina venivano confrontati con i nuovi utilizzatori di sulfonilurea e con il gruppo di pazienti MarketScan. Ci sono stati 67.578 nuovi utenti di metformina in questo gruppo e 14.439 nuovi utilizzatori di sulfonilurea. Ci sono stati 238 eventi di acidosi tra gli utilizzatori di metformina e 94 tra gli utilizzatori di sulfonilurea. L’eGFR inferiore era un fattore di rischio per l’acidosi in entrambi i gruppi.

“I nostri risultati supportano l’uso prudente di metformina nei pazienti con diabete di tipo 2 e eGFR di almeno 30 ml / min / 1,73 m2”, afferma Grams.

Mentre i ricercatori dicono che questi dati sono promettenti, avvertono che i pazienti trattati con metformina potrebbero avere un rischio di acidosi sottostante diverso rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto metformina e che la maggior parte del campione dello studio era bianco, il che potrebbe limitare la generalizzabilità per razza.