Terapie

Sotagliflozin in combinazione con insulina per diabete di tipo 1 riduce i livelli medi di glucosio nel sangue

(PRNewsFoto/American Diabetes Association)

I risultati a un anno dello studio Northand in Tandem1 mostrano una diminuzione dei livelli di HbA1c e un minor rischio di ipoglicemia grave.

ORLANDO, Florida – Le  persone con diabete di tipo 1 (T1D) che assumono 200 mg o 400 mg di sotagliflozin in aggiunta alla terapia insulinica ottimizzata hanno livelli e peso statisticamente inferiori di HbA1c, così come bassa incidenza di ipoglicemia grave dopo un anno di trattamento, rispetto a quelli che assumono un placebo con insulina ottimizzata, secondo lo studio, “Cinquantadue settimane di efficacia e sicurezza di Sotagliflozin, un doppio inibitore SGLT1 e SGLT2, come terapia aggiuntiva per Insulina negli adulti con diabete di tipo 1 (in Tandem1), “presentata oggi alla 78a Scientific Sessions ® dell’American Diabetes Association ® (ADA) presso la Contea di Orange Centro Congressi. I risultati dello studio sono delineati in dettaglio in un articolo pubblicato oggi online su Diabetes Care, la rivista di ricerca peer-reviewed di ADA dedicata al trattamento e alla prevenzione del diabete.

Sotagliflozin è un doppio inibitore sperimentale delle proteine ??di trasporto del glucosio di sodio 1 e 2 (SGLT1 e SGLT2) – due proteine ??responsabili della regolazione del glucosio. Inibizione dei ritardi SGLT1 e riduzione dell’assorbimento del glucosio nell’intestino prossimale, migliorando il controllo glicemico postprandiale (post pasto). L’inibizione di SGLT2 provoca la perdita di glucosio nelle urine. Sotagliflozin è il primo inibitore doppio SGLT1 / SGLT2 ad essere ampiamente studiato negli esseri umani.

Lo studio inTandem1, in doppio cieco di fase 3 condotto in 75 siti negli Stati Uniti e in Canada, ha confrontato la sicurezza e l’efficacia di due diverse dosi di sotagliflozina orale – ciascuna utilizzata in aggiunta all’insulina ottimizzata e da trerapia insulinica ottimizzata da sola. Lo studio ha arruolato un totale di 793 adulti con T1D che utilizzava una pompa per insulina o era in terapia a iniezione multipla (nel senso che utilizzavano una o due iniezioni di insulina ad azione prolungata insieme a iniezioni di insulina rapida o a breve durata d’azione prima di ogni pasto Periodo di 24 ore). I partecipanti avevano livelli di HbA1c tra il 7 e l’11% prima dello studio. Dopo sei settimane di ottimizzazione dell’insulina, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi: 268 hanno ricevuto un placebo; 263 hanno ricevuto 200 mg di sotagliflozin; e 262 hanno ricevuto 400 mg di sotagliflozin, ciascuno assunto una volta al giorno prima del primo pasto della giornata.

Nel 2017 è stato riportato un confronto tra i gruppi di trattamento dopo 24 settimane e sono stati resi noti i risultati per gli endpoint primari di Tandem 1, 2 e 3. Dopo 24 settimane, i livelli di HbA1c, il peso corporeo e la pressione sistolica sono risultati significativamente ridotti con la sotagliflozin aggiunta all’insulina ottimizzata rispetto all’insulina ottimizzata da sola.

Questo ultimo studio ha esaminato gli effetti del trattamento per un totale di 52 settimane e valutato il cambiamento della glicemia media (livelli di HbA1c) e del peso corporeo, oltre che della sicurezza. Dopo 52 settimane, i pazienti che hanno ricevuto sotagliflozin in aggiunta all’insulina ottimizzata hanno subito una riduzione dei livelli di HbA1c e del peso corporeo e una dose giornaliera di insulina totale inferiore rispetto all’insulina ottimizzata da sola.

L’uso di Sotagliflozin è stato anche associato a un minor numero di eventi di glicemia bassa che richiedevano assistenza (ipoglicemia grave), nonostante la glicemia mediamente più bassa, un totale di 17 partecipanti, ciascuno dei 200 mg di sotagliflozin e 400 mg gruppi (6,5 per cento per ciascun gruppo), ha riportato episodi di grave ipoglicemia rispetto a 26 partecipanti (9,7 per cento) del gruppo placebo, che hanno riportato gravi eventi di ipoglicemia.

I ricercatori hanno notato che c’è un aumento del rischio di chetoacidosi diabetica (DKA) attraverso l’inibizione di SGLT2, e i risultati dello studio hanno mostrato che la DKA è stata osservata in una proporzione maggiore di pazienti trattati con sotagliflozin aggiunto all’insulina ottimizzata rispetto a quelli trattati con l’insulina ottimizzata da sola. Dei partecipanti, nove pazienti (3,4%) dal gruppo 200 mg e 11 pazienti (4,2%) nel gruppo 400 mg hanno manifestato DKA rispetto a un paziente (0,4%) dal gruppo placebo. Secondo gli autori dello studio, questo aumento del rischio di DKA potrebbe essere potenzialmente gestito con l’educazione del paziente e un maggiore monitoraggio.

Complessivamente, i dati hanno indicato che un numero maggiore di pazienti che assumevano sotagliflozin aggiunto a terapia insulinica ottimizzata ha raggiunto l’obiettivo combinato (il beneficio clinico netto) di una glicemia media inferiore all’obiettivo raccomandato da ADA senza grave ipoglicemia e senza DKA. Per il beneficio clinico netto, 69 pazienti (26,2%) dal gruppo 200 mg e 85 (32,4%) dal gruppo 400 mg hanno raggiunto questo endpoint rispetto al 51 (19%) dal gruppo placebo a 52 settimane.

“Più di 1,25 milioni di adulti negli Stati Uniti vivono con T1D, e più del 75% di queste persone che usano solo insulina hanno livelli di glucosio nel sangue superiori all’obiettivo”, ha detto il ricercatore dello studio principale John Buse , MD, PhD, direttore del Diabetes Center, direttore del NC Translational and Clinical Sciences Institute e direttore associato per la ricerca clinica presso la University of North Carolina School of Medicine a Chapel Hill. “Nonostante i recenti progressi, le sfide della gestione del T1D, in particolare l’ipoglicemia o la paura dell’ipoglicemia, l’aumento di peso, la variabilità del glucosio e il peso del paziente, impediscono a molti pazienti di raggiungere i loro obiettivi di trattamento. Il profilo di sotagliflozin per migliorare il controllo glicemico oltre a quello che si può ottenere con l’insulina intensificata da sola mentre si affrontano queste sfide ha il potenziale per migliorare la vita delle persone con T1D “.