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Lo studio condotto da TGen mostra la metilazione del DNA correlata alla malattia del fegato tra i pazienti obesi

La dott.ssa Johanna DiStefano, professoressa di TGen e capo dell’unità Diabetes and Fibrotic Disease dell’istituto.

La metilazione del DNA è un processo molecolare che aiuta i nostri corpi a riparare se stessi, a combattere le infezioni, a liberarsi delle tossine ambientali e persino a pensare. Ma a volte questo processo va storto.

Un team di scienziati guidati dal Translational Genomics Research Institute (TGen), una affiliata di City of Hope, ha identificato come la metilazione del DNA sia associata a una condizione nota col nome di malattia epatica non alcolica (NAFLD), che può portare a cirrosi epatica e morte, ed è uno degli indicatori principali per i trapianti di fegato.

In uno degli studi più impegnativi del suo genere, gli scienziati del TGen hanno trovato prove del fatto che la metilazione del DNA ha un ruolo nell’iniziazione della fibrosi correlata alla NAFLD, secondo uno studio pubblicato sulla rivista Clinical Epigenetics.

L’obesità e la resistenza all’insulina sono associate all’accumulo di grasso nel fegato e l’obesità rappresenta un fattore di rischio significativo per la NAFLD. Utilizzando un algoritmo computerizzato nella City of Hope appositamente progettato per il compito, i ricercatori hanno analizzato i tessuti epatici sottoposti a biopsia di 14 pazienti obesi con fibrosi avanzata o cirrosi epatica e 15 pazienti obesi con fegato normale.

“I nostri risultati hanno mostrato prove statisticamente significative per la metilazione differenziale del DNA tra campioni di tessuti normali e fibrotici di individui obesi”, ha detto la dott.ssa Johanna DiStefano, professoressa del TGen ed a capo dell’unità diabetica e delle unità di fibrosi dell’istituto.

È importante sottolineare che lo studio si è concentrato su quattro geni – AQP1, FGFR2, RBP5 e MGMT – che non solo sono stati metilati in questo studio, ma anche in tre studi precedenti simili, ma non specificamente focalizzati sulla fibrosi avanzata nei pazienti obesi con NAFLD .

“Questi geni potrebbero rappresentare bersagli per nuove terapie”, ha detto la dott. DiStefano, autore senior dello studio, che ha intenzione di intraprendere uno studio più ampio per la conferma dei risultati iniziali di questa indagine pilota. “Questi approcci stanno dando nuove conoscenze sui meccanismi patologici alla base dello sviluppo di fibrosi e cirrosi nella NAFLD”.

Saranno necessari studi futuri per determinare in che misura i modelli di metilazione del DNA nel fegato sono rappresentati in altri tessuti metabolicamente rilevanti. Tali risultati sarebbero fondamentali per lo sviluppo di biomarcatori non invasivi nella creazione di un sistema di allerta precoce per la NAFLD, conclude lo studio.

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I campioni esaminati in questo studio provenivano da donne obese caucasiche arruolate nel programma di chirurgia bariatrica presso il Centro clinico di Geisinger per la nutrizione e il controllo del peso, senza alcuna storia di abuso significativo di alcool o droghe e che potevano essere abbinate per età, sesso, corpo-indice di massa e diabete di tipo 2.

Hanno contribuito a questo studio anche il Geisinger Obesity Institute e la Lewis Katz School of Medicine presso la Temple University.

Il finanziamento per questo studio è stato fornito da TGen e dal National Institutes of Health (NIH).

Lo studio – I loci differenzialmente metilati nella cirrosi di NAFLD sono associati con le principali vie di segnalazione – è stato pubblicato il 13 luglio sulla rivista Clinical Epigenetics .

A proposito di TGen

Translational Genomics Research Institute (TGen) è un’organizzazione no-profit con sede a Phoenix, in Arizona, dedita alla conduzione di ricerche innovative con risultati che cambiano la vita. Il TGen è incentrato nell’aiutare i pazienti con disturbi neurologici, cancro, diabete e malattie infettive, attraverso una ricerca traslazionale all’avanguardia (il processo di rapido spostamento della ricerca verso i benefici per il paziente). I medici e gli scienziati TGen lavorano per svelare i componenti genetici di entrambe le malattie complesse comuni e rare negli adulti e nei bambini. Lavorando con i collaboratori delle comunità scientifiche e mediche letteralmente in tutto il mondo, TGen fornisce un contributo sostanziale per aiutare i nostri pazienti attraverso l’efficienza e l’efficacia del processo di traduzione. TGen è affiliato con City of Hope, un centro indipendente per la ricerca della cura e trattamento del cancro e diabete di fama mondiale: http: // www. cityofhope. org . Questa affiliazione di medicina di precisione consente ad entrambi gli istituti di integrarsi a vicenda nella ricerca e nella cura del paziente, con City of Hope che fornisce un contesto clinico significativo per far progredire le scoperte scientifiche fatte da TGen. Per ulteriori informazioni, visitare: http: // www. TGen. org . Segui TGen su Facebook, LinkedIn e Twitter @TGen.

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