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Perché la perdita di peso produce la remissione del diabete di tipo 2 in alcuni pazienti?

Le immagini della sezione trasversale della risonanza magnetica vengono visualizzate con pixel colorati per il contenuto di grassi. In questo individuo, il grasso elevato nel fegato al basale (30,4 per cento) è sceso all’1,3 per cento dopo la perdita di peso. I pannelli inferiori, a livello del pancreas (delineati in bianco), mostrano la diminuzione del grasso del pancreas (da 8,9 a 7,5%) associata al ripristino della prima fase e alla massima secrezione di insulina.

Recentemente uno studio clinico ha dimostrato che quasi la metà degli individui con diabete di tipo 2 ha raggiunto la remissione a uno stato non diabetico dopo un intervento di perdita di peso entro 6 anni dalla diagnosi. Ora uno studio pubblicato il 2 agosto sulla rivista Cell Metabolism rivela che questa risposta efficace nella perdita di peso è associata al miglioramento precoce e sostenuto del funzionamento delle cellule beta pancreatiche. Questa scoperta mette in discussione il paradigma precedente secondo il quale la funzione delle cellule beta è irreversibilmente persa nei pazienti con diabete di tipo 2.

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“Tale osservazione comporta implicazioni potenzialmente importanti per l’approccio clinico iniziale alla gestione”, dice l’autore senior dello studio Roy Taylor dell’Università di Newcastle. “Al momento, la gestione precoce del diabete di tipo 2 tende a coinvolgere un periodo di adattamento alla diagnosi più la farmacoterapia con cambiamenti dello stile di vita, che in pratica sono modesti. I nostri dati suggeriscono che una sostanziale perdita di peso al momento della diagnosi è appropriata per cellule beta. ”

Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, il diabete colpisce circa 422 milioni di persone in tutto il mondo. Circa il 90% dei casi è di tipo 2, una condizione in cui l’organismo non produce abbastanza o risponde correttamente all’insulina. Questo ormone, prodotto dalle cellule beta del pancreas, aiuta lo zucchero chiamato glucosio nel sangue a immettere le cellule nel muscolo, nel grasso e nel fegato da utilizzare per l’energia. Il diabete di tipo 2 è stato a lungo considerato una condizione permanente che peggiora nel tempo.

Questa visione tradizionale è stata recentemente contestata dai risultati della Diabetes Remission Clinical Trial (DiRECT), con sede nel Regno Unito, supervisionata da Taylor. I partecipanti, a cui è stato diagnosticato il diabete di tipo 2 entro 6 anni dall’inizio dello studio, sono stati assegnati in modo casuale all’assistenza di best practice (gruppo di controllo) o ad un programma di gestione del peso intensivo (gruppo di intervento). Un anno dopo, il 46% degli individui nel gruppo di intervento ha risposto con successo alla perdita di peso in quanto hanno recuperato e mantenuto il controllo sulle concentrazioni di glucosio nel sangue. Alcuni non rispondenti semplicemente non avevano perso abbastanza peso, ma in quelli che lo avevano perduto, non era chiaro come la loro risposta fosse diversa da quella degli altri.

Per rispondere a questa domanda, Taylor e i suoi collaboratori hanno esaminato i fattori metabolici potenzialmente rilevanti, come il contenuto di grassi nel fegato, il contenuto di grassi pancreatici, le concentrazioni ematiche di grassi chiamati trigliceridi e la funzionalità delle cellule beta, in un sottogruppo di partecipanti al DiRECT, inclusi 64 individui nel gruppo di intervento. Hanno scoperto come chi rispondeva al programma nella perdita di peso erano simile ai non rispondenti prima dell’intervento ma avevano una durata del diabete più breve (2,7 anni contro 3,8 anni). Sia i rispondenti che i non avevano perso quantità di peso comparabili, portando a riduzioni simili nel contenuto di grassi nel fegato, nel contenuto di grassi pancreatici e nelle concentrazioni ematiche di trigliceridi.

Tuttavia, solo i rispondenti hanno dimostrato un miglioramento precoce e sostenuto della funzione delle cellule beta. In particolare, la differenza più evidente tra rispondenti e non è stata la risposta all’insulina nella prima fase. Le cellule beta pancreatiche secernono insulina in due fasi in relazione ad un aumento della concentrazione di glucosio nel sangue. La prima fase, che consiste in un breve picco della durata di circa 10 minuti, è tipicamente assente nei pazienti con diabete di tipo 2. La secrezione di insulina della prima fase è aumentata nei rispondenti dopo la perdita di peso ma non è cambiata in coloro che non rispondevano.

Presi insieme, i risultati suggeriscono che la perdita di peso normalizza il metabolismo dei grassi in tutti gli individui con diabete di tipo 2, ma la più rapida perdita della capacità delle cellule beta di recuperare impedisce ad alcune persone di tornare a uno stato non diabetico. Tuttavia, il 98% dei partecipanti era bianco, quindi sono necessari ulteriori studi per valutare la generalizzabilità dei risultati. Inoltre, i partecipanti sono stati valutati per soli 12 mesi di mantenimento del peso, quindi sono in corso analisi a lungo termine.

“La conoscenza della reversibilità del diabete di tipo 2, in definitiva dovuta alla ri-differenziazione delle cellule beta pancreatiche, porterà a un ulteriore lavoro mirato per migliorare la comprensione di questo processo”, dice Taylor. “Questo fornisce un importante obiettivo per i biologi delle cellule per fare progressi specifici.”

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