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The Lancet: Età precoce della diagnosi di diabete di tipo 1 legata a maggiori rischi cardiaci e minore aspettativa di vita, rispetto a una diagnosi successiva

L’aspettativa di vita per le persone con malattia ad insorgenza più giovane è in media 16 anni più breve rispetto alle persone senza diabete e 10 anni più breve per quelli diagnosticati ad un’età più avanzata

Essere diagnosticati con diabete di tipo 1 in giovane età è associato a più complicazioni cardiovascolari e ad un più alto rischio di morte prematura rispetto alla diagnosi in età avanzata, indipendentemente dalla durata della malattia. I risultati, pubblicati su The Lancet, provengono da un ampio studio osservazionale in Svezia che ha seguito oltre 27.000 individui con diabete di tipo 1 e oltre 135.000 controlli abbinati per una media di 10 anni. Con circa la metà delle persone con diabete di tipo 1 diagnosticato prima dei 14 anni, gli autori sottolineano la necessità di prendere in considerazione un più ampio e precedente uso di misure cardioprotettive come le statine e i farmaci che abbassano la pressione sanguigna in questa popolazione ad alto rischio.

“Sebbene il rischio relativo di malattie cardiovascolari sia aumentato dopo una diagnosi precoce del diabete, il rischio assoluto è basso”, afferma il dott. Araz Rawshani dell’Università di Göteborg in Svezia, che ha co-diretto la ricerca. “Tuttavia, l’età all’esordio della malattia sembra essere un importante fattore determinante della sopravvivenza e degli esiti cardiovascolari nella prima età adulta, giustificando la considerazione di un trattamento precedente con farmaci cardioprotettivi.” [1]

Le nuove stime suggeriscono che gli individui diagnosticati prima dei 10 anni hanno un rischio 30 volte maggiore di gravi esiti cardiovascolari come infarto (0,31 casi per 100.000 anni / anno per i partecipanti con diabete vs 0,02 casi ogni 100.000 anni-persona per i controlli) e malattie cardiache (0,5 vs 0,03) rispetto a quelle della popolazione generale, mentre i livelli di rischio sono circa sei volte più alti per le persone diagnosticate tra i 26 e i 30 anni (0,87 vs 0,25 e 1,80 vs 0,46 rispettivamente).

Le persone con diabete di tipo 1 di insorgenza più giovane hanno quattro volte più probabilità di morire per qualsiasi causa (0,61 vs 0,17) e hanno più di sette volte il rischio di morire di malattia cardiovascolare (0,09 vs 0,02) rispetto alle loro controparti senza diabete. Al contrario, le persone diagnosticate per la prima volta tra i 26 e i 30 anni affrontano un rischio inferiore (triplo) di morire per qualsiasi causa (1,9 vs 0,6) e malattie cardiovascolari (0,56 vs 0,15) rispetto ai loro coetanei senza diabete.

Il professor Naveed Sattar, co-autore, dell’University of Glasgow (Regno Unito), spiega: “Mentre i livelli di rischio assoluto sono più alti negli individui che sviluppano il diabete quando sono anziani, semplicemente perché l’età è un forte fattore di rischio, il rischio in eccesso rispetto ai controlli sani è molto più alto in coloro che hanno sviluppato il diabete quando erano più giovani. Se questo più alto rischio di eccesso persiste nel tempo in tali individui, ci si aspetterebbe di avere i più alti rischi assoluti in qualsiasi età successiva., In effetti, quelli che sviluppano il diabete di tipo 1 quando avevano meno di 10 anni di età subiscono le maggiori perdite in termini di aspettativa di vita rispetto ai controlli sani, cosa che prima non avevamo pienamente apprezzato. ” [1]

L’impatto del diabete di tipo 1 sui giovani non dovrebbe essere sottovalutato, e vi è la necessità di prendere in considerazione l’aggiunta di raccomandazioni sull’età di esordio nelle linee guida future, affermano gli autori.

Il diabete mellito di tipo 1 è la seconda malattia cronica più comune nei bambini, erappresenta l’85% del diabete negli anni ’20. Ma non è insolito sviluppare la malattia da adulto. A livello mondiale, l’incidenza del diabete di tipo 1 nei bambini di età pari o inferiore a 14 anni è aumentata del 3% all’anno dagli anni ’80.

È noto che le persone con diabete di tipo 1 sono ad aumentato rischio di problemi di salute e hanno aspettative di vita più brevi, in parte a causa di malattie cardiovascolari premature. Ma fino ad ora l’impatto dell’età della diagnosi su questa mortalità in eccesso e sul rischio cardiovascolare non era chiaro.

Per fornire maggiori prove, i ricercatori hanno calcolato il rischio in eccesso di mortalità per tutte le cause, mortalità cardiovascolare, infarto acuto, ictus, malattia cardiovascolare, malattia coronarica, insufficienza cardiaca e fibrillazione atriale in 27.195 individui dal Registro nazionale svedese del diabete rispetto a 135.178 controlli abbinati per età, sesso e contea dalla popolazione generale (età media 29 anni).

Gli individui con diabete, registrati tra gennaio 1988 e dicembre 2012, sono stati divisi in gruppi per età alla diagnosi – 0-10 anni, 11-15 anni, 16-20 anni, 21-25 anni e 26-30 anni – e seguiti per una media di 10 anni.

I ricercatori si sono adeguati per una serie di fattori che potrebbero aver influenzato i risultati, tra cui età, sesso, stato civile, reddito, livello di istruzione, regione di nascita, durata del diabete e storia pregressa di complicanze cardiovascolari.

I rischi e la sopravvivenza cardiovascolari erano fortemente correlati all’età di insorgenza della malattia, con persone diagnosticate prima dei 10 anni che avevano un rischio cinque volte maggiore di infarto e malattia coronarica rispetto a quelle diagnosticate all’età di 26-30 anni. Il gruppo più giovane ha anche avuto un rischio molto più elevato di insufficienza cardiaca e ictus rispetto ai coetanei senza diabete e quelli diagnosticati ad un’età più avanzata.

I rischi di eccesso erano particolarmente pronunciato nelle donne, con quelle diagnosticati prima dei 10 anni che affrontano un rischio maggiore di 60 volte di malattie cardiache (0,48 casi ogni 100.000 anni per i partecipanti con diabete vs 0,02 casi ogni 100.000 anni-persona per i controlli) e 90- aumenta il rischio di infarto rispetto ai controlli corrispondenti (0,25 vs 0,01). In confronto, gli uomini con diabete giovanile hanno un rischio 17 volte maggiore di sviluppare malattie cardiache e un rischio 15 volte più elevato di avere un infarto in età adulta rispetto a quelli nella popolazione generale (0,53 vs 0,05 e 0,36 vs 0,03).

Queste stime per la malattia a esordio precoce sono sostanzialmente più alte di stime recenti da American Heart Association e American Diabetes Association, che non considerano l’età di esordio come stratificante del rischio e riferiscono che le donne con diabete di tipo 1 sono sette volte più a rischio e uomini a tre volte il rischio di sviluppare malattie cardiache.

L’aspettativa di vita era anche nettamente più breve per le donne con diabete di tipo 1. Le donne che sviluppano la condizione prima dei 10 anni muoiono in media circa 18 anni prima delle loro controparti senza diabete (aspettativa di vita media 70,9 anni contro 88,6 anni), mentre gli uomini con diabete di tipo 1 ad esordio precoce muoiono circa 14 anni prima (69,1 anni contro 83,3 anni). Gli individui diagnosticati a 26-30 anni perdono, in media, circa 10 anni di vita.

Gli autori ipotizzano che la perdita di cellule beta che contribuiscono al carico glicemico, e sia più grave e rapida tra coloro che presentano un inizio di età più giovane, potrebbe essere un fattore che contribuisce al maggiore rischio di morte cardiovascolare. Mentre si adattano per la durata, un’esposizione più lunga a livelli più alti di glucosio in individui che sviluppano il diabete quando sono bambini potrebbe anche contribuire a maggiori rischi di malattie cardiache. Tuttavia, gli autori riconoscono che i loro risultati mostrano associazioni osservazionali piuttosto che causa ed effetto.

Il professor Sattar aggiunge: “Le persone con diabete ad insorgenza precoce dovrebbero essere più spesso prese in considerazione per i farmaci cardioprotettivi come le statine e i farmaci per abbassare la pressione arteriosa quando raggiungono i 30-40 anni Attualmente, solo circa il 10-20% delle persone con diabete di tipo 1 stanno assumendo statine all’età di 40 anni. Inoltre, il miglioramento del controllo glicemico e dei programmi per smettere di fumare potrebbe significativamente prolungare la vita di questi individui. Le buone notizie, tuttavia, sono che i recenti progressi tecnologici stanno aiutando i pazienti più giovani a gestire meglio i loro livelli di glucosio.” [1]

Gli autori notano alcune limitazioni, tra cui il fatto che non avevano informazioni sul controllo glicemico dei pazienti prima dell’iscrizione al registro. Inoltre, includevano solo pazienti che avevano la condizione per 20 anni o meno per fornire confronti contemporanei di rischio cardiovascolare che riflettono l’attuale gestione del diabete. I punti di forza chiave comprendono la grande coorte, i controlli individuali, l’aggiustamento per la durata del diabete, la gamma di sottogruppi di età e la varietà di esiti cardiovascolari. Le analisi dell’aspettativa di vita hanno utilizzato l’intera coorte, indipendentemente dalla durata del diabete.

Scrivendo in un commento collegato, Marina Basina e David M Maahs, della Stanford University (USA) affermano: “Questi dati aumenteranno l’attenzione verso la cardioprotezione nelle età più giovane e in particolare per quelli con un’età precoce di insorgenza di diabete di tipo 1. Si ha bisogno di prove più forti base, compresi i rapporti di conferma di altri registri e studi clinici, per chiarire la terapia appropriata e tradurre i risultati della ricerca per la cura delle linee guida e della pratica clinica per migliorare  gli esiti della malattia cardiovascolare per le persone con diabete di tipo 1 “.

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Questo studio è stato finanziato dalla Swedish Heart and Lung Foundation.

[1] Citato direttamente dall’autore e non può essere trovato nel testo dell’articolo.

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