Batticuore

Una potenziale nuova classe di farmaci può ridurre il rischio cardiovascolare prendendo di mira i microbi intestinali

Sviluppati dalla Cleveland Clinic, i composti non antibiotici, testati su modelli animali, hanno impedito la produzione di sottoprodotti legati all’infarto e all’ictus nell’uomo

I ricercatori della Cleveland Clinic hanno progettato una potenziale nuova classe di farmaci che possono ridurre il rischio cardiovascolare indirizzando una specifica via microbica nell’intestino.

A differenza degli antibiotici, che uccidono i batteri dell’intestino in modo non specifico e possono portare a effetti collaterali avversi e resistenza, la nuova classe di composti impedisce ai microbi di creare una molecola dannosa legata alla malattia cardiaca senza ucciderli, in quanto fanno parte della flora intestinale e possono essere benefici per la salute generale.

Nello studio, che ha avuto luogo nei topi, i nuovi farmaci hanno invertito due principali fattori di rischio per le malattie cardiovascolari – aumentata reattività piastrinica ed eccessiva formazione di coaguli – abbassando i livelli di TMAO (trimetilammina N-ossido), un sottoprodotto dei batteri intestinali che si forma durante la digestione.

La ricerca è stata pubblicata nel numero di settembre di Nature Medicine ed è stata guidata da Stanley Hazen, MD, Ph.D.

Livelli elevati di TMAO nel sangue hanno dimostrato di essere un potente strumento per predire futuri rischi di infarto, ictus e morte, secondo una ricerca precedente inizialmente guidato dal Dr. Hazen e dal suo team, e successivamente replicato in tutto il mondo. Il test TMAO è ora utilizzato clinicamente.

In diversi studi di riferimento negli ultimi cinque anni, il team del Dr. Hazen è stato il primo a dimostrare che il metabolita TMAO viene prodotto quando i batteri intestinali digeriscono colina, lecitina e carnitina, sostanze nutritive che sono abbondanti in prodotti animali come carne rossa e fegato. La colina è anche copiosa nel tuorlo d’uovo e nei latticini ad alto contenuto di grassi. Il gruppo del Dr. Hazen ha continuato a dimostrare che il TMAO influisce sul potenziale piastrinico di reattività e trombosi (coagulazione), che porta ad un rischio più elevato di infarto miocardico (infarto) e ictus.

In questo nuovo studio, il gruppo del Dr. Hazen ha dimostrato che una nuova serie di inibitori, chiamati inibitori basati sui meccanismi, interrompono potentemente la via microbica intestinale che produce il TMAO. Poiché i composti sono strutturalmente simili alla colina (chiamati analoghi), le cellule batteriche vengono “ingannate” nel prenderle come nutrienti. Una volta trasportati nel microbo, gli inibitori bloccano la produzione di TMAO inattivando uno specifico enzima del microbo intestinale chiamato cutC (proteina C di utilizzazione della colina).

“A nostra conoscenza, questa è la terapia più potente fino ad oggi per ‘drogare’ il microbioma e alterare un processo patologico. Inoltre, i batteri intestinali sono modificati ma non eliminati da questo farmaco, e non ci sono stati effetti collaterali tossici osservabili”, ha detto Dr. Hazen. “L’approccio sviluppato potrebbe potenzialmente essere utilizzato per indirizzare altri percorsi microbici intestinali e non vediamo l’ora di portare avanti questa nuova strategia terapeutica negli esseri umani”.

Il gruppo ha scoperto che una singola dose orale di uno dei potenti inibitori in modelli animali ha ridotto significativamente i livelli di TMAO nel sangue fino a tre giorni e ha invertito sia la reattività aumentata delle piastrine che la formazione di trombi (coagulazione) dopo lesione arteriosa. Una volta presi, i farmaci venivano assorbiti minimamente nel corpo, e invece rimanevano nell’intestino dove miravano solo alla via microbica. I farmaci hanno anche ridotto la funzione piastrinica “hyperresponsive” alla normalità, inibendo la formazione eccessiva di coaguli di sangue, ma con pochissimo rischio di aumento del sanguinamento, che è un effetto collaterale comune di altre terapie anti-piastriniche.

Inoltre, i farmaci sono stati progettati per non uccidere le cellule batteriche e, quindi, probabilmente non contribuiscono alla resistenza agli antibiotici.