Ricerca

Bloccata la proteina silenziatrice dell’RNA nel fegato per prevenire l’obesità e il diabete tipo 2 (nei topi)

Diagramma di ricerca della via di segnalazione cellulare dell’insulina nei topi.

L’obesità e i suoi disturbi correlati come il diabete di tipo 2 e la steatosi epatica non alcolica, alias malattia del fegato grasso, rappresentano un grave problema per la salute a livello mondiale, ma i ricercatori riportano in Nature Communications che bloccando una proteina silenziatrice dell’RNA nel fegato dei topi si impedisce agli animali di ingrassare e sviluppare il diabete.

Takahisa Nakamura, PhD e colleghi del Cincinnati Children’s Hospital Medical Center hanno eliminato geneticamente una proteina chiamata Argonaute 2 (Ago2) dal fegato dei topi. Ago2 controlla il silenziamento dell’RNA nelle cellule, influenzando il metabolismo energetico nel corpo, secondo lo studio. Quando Ago2 silenzia l’RNA nel fegato, rallenta il metabolismo e la sua capacità di elaborare una dieta ricca di grassi, riferiscono gli scienziati.

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Quando hanno eliminato Ago2 dai fegati dei topi, non era tossico per gli animali ma stabilizzava il metabolismo energetico. Ciò ha aiutato a prevenire l’obesità e ha impedito ai topi di sviluppare diabete e la steatosi epatica non alcolica, i quali possono danneggiare gravemente l’organo vitale – che aiuta a liberare il corpo dalle sostanze tossiche.

“Anche se questa è ancora scienza di base, proponiamo che ci possano essere importanti implicazioni traslazionali per i nostri risultati per disturbi metabolici cronici come diabete, malattie del fegato grasso e altre condizioni associate all’obesità”, ha detto Nakamura, ricercatore senior e membro della Divisione di Endocrinologia. “Questo ci permette di esplorare il potenziale per trovare un nuovo approccio terapeutico che altera l’equilibrio energetico nell’obesità e modula le malattie associate”.

Nuova scienza

Gli scienziati avvertono che la ricerca è allo stadio iniziale. Le loro scoperte necessitano ancora di ulteriori studi e verifiche in modelli di laboratorio e lo sviluppo di una pratica terapeutica per inibire Ago2 in ambito clinico per i pazienti. Ma il documento attuale fornisce una solida base per il lavoro successivo.

Ago2 è stato identificato dopo che i ricercatori hanno condotto uno screening approfondito e analisi dell’attività dei geni e dei loro bersagli molecolari nel fegato, come le proteine ??critiche. Hanno analizzato i topi geneticamente modificati e quelli geneticamente modificati con diete ad alto contenuto di grassi eliminando alcune proteine ??che sono fondamentali per il metabolismo del fegato – come ad esempio un AMPK (proteina chinasi attivata da AMP).

Nakamura ha detto che l’identificazione del ruolo di Ago2 nel processo “collega i punti” su come le proteine ??sono tradotte nel fegato, come l’energia viene prodotta e consumata e l’attività di AMPK in questi processi. Ha sottolineato che l’interruzione di questi eventi è già una caratteristica comune dell’obesità e delle sue malattie correlate.