Terapie

Farmaci anti-invecchiamento stanno arrivando?

Ci saranno quasi 10 miliardi di persone che vivranno sulla Terra entro il 2050 e 2 miliardi di loro avranno più di 60 anni. L’invecchiamento è il principale fattore di rischio per più malattie croniche e che mettono a rischio la vita come il diabete o le malattie cardiovascolari. Questa gravosa pesantezza è l’aspetto più doloroso della vecchiaia, compromettendo l’indipendenza individuale e mettendo a dura prova i sistemi sanitari collettivi.

Per aiutare gli anziani a prosperare, dobbiamo comprendere la biologia dell’invecchiamento a livello tissutale, cellulare e molecolare, e quindi trasformare questa comprensione in nuovi farmaci preventivi. In effetti, è stato recentemente suggerito che una “pillola anti-aging” è dietro l’angolo, consentendo agli esseri umani di vivere fino a 150 e rigenerare gli organi entro il 2020 a costi molto bassi. Ma quanto dovremmo essere eccitati per tali affermazioni? Diamo un’occhiata alle prove.

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Fin dai tempi degli antichi greci, le persone hanno discusso sul rapporto tra invecchiamento e malattia. Oggi sembra probabile che essenzialmente tutte le malattie legate all’età siano legate al processo di invecchiamento. Tuttavia, non tutte le modifiche all’invecchiamento sono dannose. In sostanza, abbiamo una serie di meccanismi di mantenimento della salute che agiscono per mantenerci in buone condizioni nella prima parte della nostra vita – sorgono problemi che iniziano a fallire con l’età. Una pillola anti-invecchiamento migliorerebbe uno o più di questi meccanismi e manterrebbe le persone sane.

Principali approcci

Ora comprendiamo alcuni di questi meccanismi principali. Ad esempio, le cellule senescenti , le cellule disfunzionali che si formano con l’avanzare dell’età, vengono ordinariamente formate e rimosse nel tempo. Questo è un meccanismo di mantenimento della salute che si è evoluto per mantenerci liberi dal cancro. Tuttavia, quando la rimozione di queste cellule non riesce, causano danni al tessuto – con conseguente invecchiamento e problemi di salute. La loro rimozione in condizioni di laboratorio comporta una serie di vantaggi.

La rottura e la sintesi delle proteine ??è anche essenziale per l’invecchiamento. Le proteine ??parzialmente degradate possono accumularsi nel tempo, compromettendo la funzione cellulare. Il trattamento con la rapamicina ha dimostrato di aumentare i normali meccanismi di turnover proteico – estendendo la durata della vita nei topi e migliorando la funzione immunitaria nelle persone .

Invecchiando, i nostri organi e tessuti perdono massa e ottengono prodotti di scarto. Quando siamo giovani, il rifornimento periodico di cellule all’interno di organi e tessuti da parte dell’esercito di riserva del corpo di cellule staminali non impegnate (cellule che possono diventare cellule specializzate) ci aiuta a mantenerci sani, in qualche modo affini i tuoi risparmi quando il tuo conto corrente scende in basso. La terapia con cellule staminali può quindi aiutare a contrastare l’invecchiamento.

Mentre la consegna delle cellule staminali sviluppate al di fuori del corpo rimane difficile, vi è evidenza che l’attivazione di una classe di proteine ??note come sirtuine può migliorare questo mantenimento delle cellule staminali . Ad esempio, il trattamento con il riboside nicotinamide un composto che aumenta l’attività del sirtuin e ripristina la funzione delle cellule staminali nei topi, suggerisce un percorso verso il trattamento.

Una varietà di molecole diverse, alcune delle quali si trovano nella dieta, sono anche in grado di fermare i meccanismi che compromettono la capacità delle persone anziane di resistere allo stress fisiologico acuto.

Oltre a questi meccanismi, gli scienziati stanno iniziando a far luce su come i meccanismi che coordinano il cervello e le funzioni degli organi vengono interrotti dall’invecchiamento e come questo potrebbe essere ritardato in futuro. Ma sappiamo già abbastanza oggi almeno su alcuni processi di manutenzione della salute per escogitare mezzi per metterli alla prova.

Pillole all’orizzonte?

Le affermazioni fatte in un articolo sulla recente ricerca che alimenta le speranze di una pillola anti-invecchiamento entro il 2020 non sono del tutto false, ma non sono neppure del tutto accurate. L’iperbole riguardante il riboside di nicotinamide, che può ripristinare l’attività delle cellule staminali muscolari, è un esempio calzante. È certamente di notevole interesse scientifico e sta funzionando bene nei topi. Ma manca di dati umani molto rilevanti al di là della dimostrazione che i livelli possono essere tranquillamente aumentati con l’ integrazione. Nessuno ha effettivamente dimostrato che questi integratori fanno vivere più a lungo gli uomini o ricrescono i loro organi.

Anche la decantata durata della vita di 150 anni è leggermente scivolosa. Si tratta di un aumento del 25% della durata della vita umana più lunga di sempre e mentre l’estensione dell’estensione della longevità è plausibile per alcuni animali sperimentali – come i topi con le loro cellule senescenti rimosse – a partire dalla massima durata di 120 anni e aggiungendo il 25% gonfia le cifre per produrre un effetto “wow!”. Anche se accetti che la stessa estensione percentile osservata nei topi con un metodo potrebbe trattenere un essere umano usando un altro, il che è discutibile, molti di noi non vivrebbero fino a 150 (ci sono meno di un migliaio di persone di età superiore ai 105 nel Regno Unito) .

Per ironia della sorte, a questo tipo di storie manca la notizia davvero eccitante che le aziende farmaceutiche stanno prendendo sempre più sul serio l’idea di sviluppare farmaci per migliorare la salute. Questo è un notevole cambiamento di atteggiamento, ma il divario tra intenzione e successo rimane ampio. Infatti, l’umanità ha solo circa 1.500 “entità molecolari” (farmaci) nell’armadietto delle medicine.

Questo perché lo sviluppo di farmaci è un processo costoso e dispendioso in termini di tempo. Dieci anni di lavoro e US $ 2,5 miliardi sarebbero una buona stima del prezzo dall’inizio alla fine. Peggio ancora, quando si sviluppa un farmaco per l’invecchiamento, i ricercatori affrontano un ulteriore problema: come fai a sapere se ha funzionato? Una sperimentazione clinica “tipica” dura un anno o due. Nessuno è in grado di vedere se un farmaco miracoloso aggiunge cinque o dieci anni alla tua vita, e chi lo testerebbe comunque?

Fortunatamente, è stata proposta una soluzione elegante a questo problema. Targeting del’invecchiamento con metformina (o TAME) – sviluppato in collaborazione con la FDA – è un nuovo protocollo di sperimentazione clinica. TAME si basa sull’osservazione che dal momento in cui un individuo sviluppa la sua iniziale compromissione senile, come l’osteoporosi, il diabete o le malattie cardiovascolari, è altamente variabile tra individui diversi ( 65 in media per infarto). Ma il tempo che va dal primo al secondo decadimento – per esempio, avendo il diabete e poi sviluppando problemi cardiovascolari – è molto più stretto, e può accadere nel giro di due o quattro anni.

Ciò significa che un farmaco che migliora i meccanismi di mantenimento della salute allungherà il periodo tra il primo evento e il secondo evento, rendendo possibile dire se ha funzionato in un breve lasso di tempo. Ciò consentirebbe alle società, in linea di principio, di prescrivere un farmaco per l’invecchiamento.

Quindi, sii scettico sulle affermazioni secondo le quali potresti vivere fino a 150 prendendo un certo supplemento in questo momento – non sarai in grado di prendere una pillola anti-invecchiamento domani. Ma, eccita, la conoscenza scientifica fondamentale, le strategie di traduzione e molte delle tecnologie per fornirne una sono disponibili oggi.

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