Batticuore

Le analisi genetiche aiutano a predire il rischio di coronaropatia

Alessandro Doria, MD, Ph.D., ricercatore nella sezione Epidemiologia e genetica del Joslin Diabetes Center, professore associato di medicina presso la Harvard Medical School e professore associato di epidemiologia presso la Harvard TH Chan School of Public Health.

I fattori che aumentano il rischio di eventi coronarici maggiori per le persone in generale possono aiutare a migliorare le valutazioni del rischio per quelli con diabete di tipo 2.

La coronaropatia (CAD) è il principale killer dei diabetici di tipo 2, e non è un killer segreto.

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I medici possono valutare i rischi di eventi coronarici maggiori per i diabetici che stanno ragionevolmente bene. Tra quelli con diabete, ci sono indicatori ben definiti di rischio come il peso, i livelli glicemici a digiuno e la storia familiare con la malattia. I medici possono anche prendere in considerazione misure di salute più generali come i livelli di colesterolo, la pressione arteriosa e il tabagismo.

Fino a poco tempo fa, i ricercatori hanno pensato che le analisi genetiche potessero aggiungere relativamente poco a questi fattori nella previsione del rischio di CAD per le persone con diabete di tipo 2. Ma uno studio condotto dagli scienziati del Joslin Diabetes Center ha ora dimostrato che l’aggiunta di fattori genetici nel mix può aiutare a perfezionare ulteriormente queste valutazioni del rischio, afferma Alessandro Doria, MD, PhD, ricercatore nella sezione di Epidemiologia e genetica del Joslin.

Lo studio ha sfruttato maggiori informazioni raccolte negli ultimi anni sui geni implicati nel CAD tra la popolazione generale, osserva Doria, autore senior su un documento che descrive la ricerca pubblicata in Diabetes Care. “L’effetto non è drammatico, ma è molto meglio di quello che ci aspettavamo”, dice.

Gli scienziati del Joslin hanno utilizzato un punteggio di rischio genetico derivato da 160 posizioni geniche ora associate al CAD nella popolazione in generale, dice Doria, che è anche professore associato di medicina presso la Harvard Medical School e professore associato di epidemiologia presso la Harvard TH Chan School of Pubblic Health.

Il team ha esaminato il modo in cui questo punteggio è stato applicato alle persone in due studi sul diabete di tipo 2, lo studio di Azione per controllare il rischio cardiovascolare nel diabete (ACCORD) e la riduzione del risultato con uno studio di Intervento Glargine Iniziale (ORIGIN). I punteggi sono stati calcolati per 5.360 partecipanti ad ACCORD e 1.931 partecipanti in ORIGIN.

I risultati hanno mostrato che il punteggio genetico fornisce un significativo miglioramento nella capacità di prevedere correttamente futuri eventi coronarici maggiori, dice Doria. Il vantaggio di un punteggio basato su marcatori genetici è che può essere utilizzato nelle prime fasi della vita, quando i predittori clinici di rischio cardiovascolare, come un aumento del peso corporeo o un accrescimento del colesterolo, potrebbero non apparire ancora.

Tuttavia, il punteggio non sembra essere utile per prevedere quali trattamenti, come il controllo intensivo dei livelli di glucosio nel sangue, possono aiutare a prevenire eventi coronarici maggiori.

Nel lavoro precedente, Doria e i suoi colleghi avevano identificato due geni che aiutano a prevedere se tali trattamenti sarebbero efficaci contro il CAD nel diabete di tipo 2. Continuando a cercare indizi genetici, hanno poi scoperto che i livelli più bassi di una proteina chiamata GLP-1 sono associati a persone che trarranno maggior beneficio dal controllo intensivo dei loro livelli di glucosio nel sangue.

I farmaci che aumentano la produzione di questa proteina sono ampiamente usati per trattare il diabete. Può darsi che le persone le quali producono meno GLP-1 quando sono sottoposte a un controllo glicemico intensivo ottengano benefici particolari contro il CAD da tali farmaci, ipotizza Doria.

Il suo studio mostra che ampi studi clinici come ACCORD e ORIGIN possono continuare a fornire dati utili molto tempo dopo che sono state raccolte le loro principali conclusioni. “Dieci anni dopo il suo completamento, ACCORD continua a generare idee e risultati”, dice Doria.

La ricerca sottolinea anche il ruolo della collaborazione tra esperti e istituzioni, sottolinea. Ad esempio, i leader del processo ORIGIN della McMaster University di Hamilton, in Ontario, hanno dato un contributo fondamentale al lavoro.

 


Mario Luca Morieri e He Gao del Joslin sono stati i primi autori della ricerca. Tra gli altri collaboratori del Joslin figurano tra i quali: Hetal Shah, Christine Mendonca, Timothy Hastings e Patinut Buranasupkajorn. Altri co-autori includono Guillaume Parè, Hertzel Gerstein, Marie Pigeyre e Jennifer Sjaarda della McMaster University; Alison Motsinger-Reif e Daniel Rotroff della North Carolina State University di Raleigh; Ronald Sigal dell’Università di Calgary in Alberta; Santica Marcovina dell’Università di Washington a Seattle; Peter Kraft della Harvard TH Chan School of Public Health di Boston; John Buse e Michael Wagner della University of North Carolina a Chapel Hill; e Josyf Mychaleckyj dell’Università della Virginia a Charlottesville. Il finanziamento principale proviene dal National Institutes of Health.

Informazioni su Joslin Diabetes Center

Joslin Diabetes Center è famoso in tutto il mondo per la sua profonda esperienza nel trattamento e nella ricerca sul diabete. Joslin si dedica alla ricerca di una cura per il diabete e assicura che le persone con diabete vivano una vita lunga e sana. Sviluppiamo e diffondiamo terapie innovative per pazienti e scoperte scientifiche in tutto il mondo. Joslin è un’istituzione indipendente e senza fini di lucro affiliata alla Harvard Medical School e uno degli 11 centri di ricerca sul diabete designati dagli NIH negli Stati Uniti.