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La ricerca rivela il legame tra immunità, diabete

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Quando si tratta di obesità indotta dalla dieta, il sistema immunitario non è sempre tuo amico.

Il tessuto adiposo (grasso) è infiltrato da globuli bianchi che sono stati collegati allo sviluppo di infiammazione, insulino-resistenza e diabete di tipo 2. Come ciò avvenga è complicato e sottoposto a un’intensa indagine da parte di ricercatori di tutto il mondo.

Ora, da uno studio condotto su topi alimentati con una dieta ricca di grassi, i ricercatori di Vanderbilt riferiscono che un tipo di cellula immunitaria chiamata cellula T CD8 + viene attivata nei tessuti grassi da isolevuglandine (isoLG), prodotti chimici di ossidazione degli acidi grassi.

Parte del sistema di difesa immunitaria del corpo, le cellule CD8 + attaccano i batteri, i virus e le cellule malsane, comprese le tumorali . Ma nel grasso contribuiscono anche all’infiammazione, che si pensa possa bloccare la capacità dell’insulina di rimuovere il glucosio dal sangue. La “resistenza” dell’insulina, a sua volta, può portare al diabete di tipo 2.

“Questo studio è importante perché migliora la nostra comprensione del sistema immunitario e come contribuisce all’insulino-resistenza nel setting dell’obesità”, ha detto il primo autore del paper, Wyatt McDonnell, un laureato e dottorando nel Dipartimento di Patologia, Microbiologia e Immunologia a Vanderbilt University School of Medicine.

I risultati, riportati la scorsa settimana sulla rivista Diabetes, suggeriscono che potrebbero essere sviluppati farmaci per prevenire o invertire la resistenza all’insulina indirizzando gli isoLG o le cellule CD8 + nel tessuto adiposo, ha aggiunto l’autore corrispondente della carta, Arion Kennedy, Ph.D., un ex membro della facoltà alla Vanderbilt ora alla North Carolina State University di Raleigh.

L’attuale studio è stato reso possibile da Kennedy e co-autrice Alyssa Hasty, Ph.D., e colleghi che hanno dimostrato in precedenti lavori come le cellule CD8 + possono essere isolate dal tessuto adiposo. Hasty è Cornelius Vanderbilt Chair e professore nel Dipartimento di Fisiologia e Biofisica Molecolare.

Le celle T CD8 + contengono “codici a barre” unici e molto variabili che consentono loro di riconoscere i propri obiettivi. Usando sofisticate tecnologie di classificazione cellulare e sequenziamento genico fornite tramite il Vanderbilt Flow Cytometry Shared Resource e VANTAGE (Vanderbilt Technologies for Advanced Genomics), i ricercatori hanno sequenziato il codice a barre di ciascuna cellula CD8 + isolata dal grasso.

Questa parte della ricerca e dell’analisi computazionale è stata guidata da McDonnell, che ha lavorato con il co-autore e direttore scientifico di VANTAGE Simon Mallal,

I ricercatori hanno scoperto che il codice a barre cambiava in condizioni di obesità indotta dalla dieta. “Questo ci ha portato a scoprire che gli isoLG – un tipo di proteina modificata prodotta da cellule che subiscono stress e lesioni da radicali liberi dell’ossigeno – sono elevati nel grasso”, ha detto McDonnell, e che le cellule CD8 + vengono attivate da loro.

“Questo studio è il primo a dimostrare che l’accumulo di cellule CD8 + nel grasso durante l’obesità non è un processo casuale”, ha detto il coautore John Koethe, MD, MSCI, assistente professore di Medicina presso Vanderbilt.

Koethe ha detto che i risultati sono rilevanti per i pazienti con malattia da HIV che hanno anche elevati livelli di cellule CD8 + nel grasso e sono ad alto rischio di sviluppare il diabete. L’anno scorso ha ricevuto una sovvenzione di cinque anni, $ 3,6 milioni dal National Institutes of Health (NIH) per capire meglio e trovare una soluzione a questo problema.

Gli studi condotti dal co-autore Annet Kirabo, Ph.D., MSc, assistente professore della divisione di farmacologia clinica e colleghi hanno anche collegato gli IsoLG allo sviluppo di ipertensione e malattie vascolari.

Questo suggerisce un percorso conservativo attraverso il quale il sistema immunitario “si comporta male” in ipertensione, diabete e obesità. “Significa anche che potremmo intervenire potenzialmente in questi contesti calmando il sistema immunitario o abbassando lo stress ossidativo sulle cellule del grasso”, ha detto McDonnell.

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