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La prima analisi genetica del diabete di tipo 1.5 rivela i collegamenti tra malattia immunitaria e metabolica

Gli scienziati che hanno eseguito il più grande studio genetico di un tipo enigmatico di diabete ad insorgenza nell’età adulta rilevano nuove connessioni con i due principali tipi di diabete, offrendo intriganti intuizioni su diagnosi più accurate e trattamenti migliori.

” Diabete di tipo 1.5 “, il diabete autoimmune latente negli adulti (LADA) è un disturbo relativamente comune che condivide le caratteristiche del diabete di tipo 1 (T1D) e del diabete di tipo 2 (T2D). Il LADA viene comunemente diagnosticato erroneamente come T2D, poiché si presenta in età adulta, ma inizialmente non richiede il trattamento con insulina. Una nuova ricerca, apparsa online il 25 settembre 2018 nella rivista Diabetes Care, rivela dettagli delle influenze genetiche sottostanti in LADA, lasciando aperte molte domande su come classificare il disturbo.

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“Questo studio fornisce supporto all’idea che LADA è un ibrido di tipo 1 e diabete di tipo 2, ma non risolve la questione del modo migliore per definire con precisione il disturbo”, ha detto la co-autrice Diana L. Cousminer, Ph .D., una genetista al Children’s Hospital di Philadelphia (CHOP). “La corretta caratterizzazione della LADA è importante, perché può determinare se un paziente riceve il trattamento più appropriato.”

La nuova ricerca, il primo studio di associazione genome-wide (GWAS) di LADA, rappresenta un grande sforzo internazionale, con dozzine di co-autori di nove paesi.

Sebbene lo studio attuale sia più ampio rispetto all’analisi del 2017 e avente una portata genomica, entrambi gli studi hanno rilevato come i segnali genetici più forti in LADA erano associati al T1D, la forma autoimmune del diabete che di solito si manifesta durante l’infanzia e richiede un trattamento con insulina. L’analisi attuale ha anche rilevato segnali genetici legati al T2D, il tipo metabolico di diabete, il quale compare più spesso negli adulti e di gran lunga il tipo più comune di diabete.

Il nuovo studio ha eseguito analisi GWAS in coorti di antenati europei. L’analisi primaria ha confrontato 2.634 casi di LADA con 5.947 soggetti di controllo. Le analisi secondarie consistevano dei casi LADA vs 968 casi T1D e dei casi LADA vs 10.396 casi T2D.

Nel complesso, il team ha scoperto che i segnali genetici più forti in LADA erano principalmente condivisi con varianti stabilite note per essere collegate al T1D. Tuttavia, i ricercatori hanno riscontrato un nuovo locus con significato genomico vicino al gene PFKFB3. Questo gene codifica una proteina che regola sia la segnalazione dell’insulina come la glicolisi, la reazione chimica produce energia dal glucosio. “Questa scoperta indica come le varianti di PFKFB3 possono aiutare a guidare la LADA”, ha detto Cousminer, che ha aggiunto questo perché il prodotto del gene non solo influenza il metabolismo (una caratteristica chiave del T2D), ma regola anche l’infiammazione nelle malattie autoimmuni (una caratteristica chiave di T1D), “questa proteina sembra quindi sedersi all’intersezione di entrambi i principali tipi di diabete”.

“Un ulteriore studio delle interazioni genetiche di base in LADA potrebbe rivelare migliori biomarcatori della malattia”, ha detto Rajashree Mishra, uno dei coautori del presente studio, della divisione di genetica umana di CHOP e laureatosi alla Perelman School of Medicine presso il Università della Pennsylvania. “Attualmente, fino al 5-10% dei pazienti diagnosticati come adulti con diabete di tipo 2 può essere effettivamente diagnosticato erroneamente e in effetti presentare una forma di diabete autoimmune a insorgenza tardiva”, ha affermato. “Una diagnosi più accurata può guidare una migliore gestione clinica: ad esempio, i pazienti con LADA possono richiedere un attento monitoraggio per individuare il punto ottimale in cui richiedono insulina”.

Una migliore conoscenza della genetica e della biologia di base di LADA potrebbe potenzialmente portare a nuovi trattamenti, ha affermato Cousminer. “L’interazione dei geni in LADA può modificare il processo della malattia, ritardando l’insorgenza di diabete autoimmune più gravi in età adulta. Se ulteriori ricerche scopriranno yali meccanismi, potremmo essere in grado di sviluppare metodi terapeutici per ritardare la forma più grave della malattia.”

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