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Approccio a due punte: una nuova terapia combinata combatte l’eccesso di tessuto adiposo

Sappiamo che l’obesità fa male alla salute, ma la maggior parte delle persone non si rende conto che è implicata nel causare molti tumori.

“L’obesità è il più grande fattore di rischio nello sviluppo del diabete di tipo 2 e delle malattie cardiovascolari”, afferma il professor Matthias H. Tschöp, che è stato recentemente nominato CEO del Helmholtz Zentrum München e detiene anche la cattedra di Malattie metaboliche al TUM. In precedenza è stato direttore dell’Istituto per il diabete e l’obesità (IDO) presso il Centro. “Sfortunatamente, la dieta da sola non è ovviamente sufficiente per risolvere il problema dell’obesità in continua crescita, motivo per cui sono urgentemente necessari approcci terapeutici basati sui farmaci”, aggiunge. Insieme al dott. Timo Müller (direttore facente funzione dell’IDO), il dott. Christoffer Clemmensen (già IDO, ora all’Università di Copenaghen) e Sigrid Jall (dottorando all’IDO), ha quindi sviluppato una nuova strategia *. Usando una nuova terapia combinata,

Il farmaco simula gli effetti del freddo

La nuova terapia combinata prende spunto dalla natura. “È noto da tempo che il nostro dispendio energetico aumenta in ambienti freddi, così il corpo cerca di mantenere una temperatura costante”, osserva Clemmensen. I mammiferi, compresi gli umani, hanno speciali cellule di grasso per questo scopo: le cosiddette cellule grasse marroni, che sono specializzate nella conversione di energia in calore. Un meccanismo chiave in questo processo si basa sul fatto che, quando attivati, i recettori speciali del freddo (canali TRPM8) trasmettono il segnale freddo al grasso bruno. Uno dei componenti della nuova strategia di trattamento è icilin, una molecola che imita il freddo e innesca proprio questo effetto. “Icilin attiva i canali TRPM8 e quindi aumenta il nostro tasso metabolico, ma soprattutto senza un ambiente freddo”, spiega Sigrid Jall.

La lotta contro i morsi della fame

Il secondo componente del nuovo trattamento mira a contenere l’appetito e quindi a ridurre l’assunzione di cibo. Qui i ricercatori hanno usato una molecola che, come la nicotina, attiva i cosiddetti recettori nicotinici dell’acetilcolina (nAChR) nel cervello. Questi recettori si trovano in speciali cellule nervose nell’ipotalamo. Quando vengono attivati, questo genera una maggiore sensazione di pienezza e l’appetito cala. Nei loro esperimenti, tuttavia, i ricercatori non hanno usato la nicotina piuttosto tossica, ma invece il dimetilfenilpiperazinio (DMPP) meno nocivo e considerevolmente più specifico. Nei topi obesi, DMPP non solo ha portato ad una riduzione dell’assunzione di cibo, ma ha significativamente migliorato il metabolismo del glucosio.

Approccio a due punte

Nel corso dei loro esperimenti gli scienziati hanno fatto una scoperta particolarmente importante, ovvero che la combinazione di icilina e DMPP ha ridotto il peso corporeo e migliorato il metabolismo del glucosio in misura molto maggiore rispetto ai singoli effetti aggiunti del trattamento individuale con icilina e DMPP. La monoterapia con icilin o DMPP ha avuto solo un impatto minore sul peso corporeo. “Tuttavia, se entrambi i trattamenti sono combinati in un’unica terapia, il peso corporeo e il metabolismo del glucosio migliorano in modo sostenibile, così abbiamo acquisito conoscenze importanti che possono aiutarci a sviluppare nuovi approcci terapeutici nel trattamento dell’obesità e del diabete”, afferma Matthias Tschöp.

I ricercatori condurranno ora ulteriori esperimenti per scoprire perché una combinazione delle due molecole è molto più efficace di ogni singola sostanza. “I risultati di questi studi possono fornire nuove importanti informazioni sulle molecole e su come esse mutualmente migliorano il loro effetto, il che potrebbe avere un impatto importante sullo sviluppo di future terapie”, conclude Timo Müller.

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