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Controllo glicemico, autoimmunità cardiaca e rischio a lungo termine di malattia cardiovascolare nel diabete mellito di tipo 1: lo studio DCCT/EDIC

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Uno scarso controllo glicemico è associato ad un aumentato rischio di malattia cardiovascolare (CVD) nel diabete mellito di tipo 1 (T1DM); tuttavia, si sa poco dei meccanismi specifici per T1DM. Nel T1DM, la lesione del miocardio può indurre un’autoimmunità cardiaca persistente. L’iperglicemia cronica causa una lesione miocardica, aumentando la possibilità che l’autoimmunità cardiaca indotta da iperglicemia possa contribuire a complicanze cardiovascolari a lungo termine nel DMT1.

Gli scienziati della Sezione di Immunobiologia, Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School, Boston USA  hanno misurato la prevalenza e i profili di autoanticorpi cardiaci (AAbs) in campioni longitudinali dal DCCT (test del controllo del diabete e complicanze) nei partecipanti con emoglobina media (HbA1c) ?9,0% (n = 83) e ?7,0% (n = 83) durante DCCT. E’ stata valutata la successiva calcificazione delle arterie coronariche (misurata una volta durante gli anni 7-9 nello studio osservazionale post-DCCT EDIC [Epidemiologia degli interventi e delle complicazioni del diabete]), proteina C-reattiva ad alta sensibilità (misurata durante gli anni di EDIC 4-6), ed eventi CVD (definiti come infarto miocardico non fatale, ictus, morte derivante da CVD, insufficienza cardiaca o innesto di bypass delle arterie coronarie) su un follow-up mediano di 26 anni. Gli AAbs cardiaci sono stati misurati anche in pazienti con diabete mellito di tipo 2 con HbA1c ?9,0% (n = 70) e ?7,0% (n = 140) e, come controllo per l’autoimmunità cardiaca, pazienti con cardiomiopatia di Chagas (n = 51).

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Oltre ai livelli di HbA1c, i gruppi DCCT hanno condiviso fattori di rischio CVD simili all’inizio e alla fine del DCCT. Il gruppo DCCT HbA1c ?9,0% ha mostrato livelli cardiaci di AAb nettamente superiori rispetto al gruppo HbA1c ?7,0% durante DCCT, con un progressivo aumento e diminuzione dei livelli di AAb nel tempo nei 2 gruppi, rispettivamente (P <0,001). Nel gruppo HbA1c ?9,0%, il 46%, il 22% e l’11% sono risultati positivi per ?1, ?2 e ?3 diversi tipi di AAb cardiaco, rispettivamente, simili ai pazienti con cardiomiopatia di Chagas, rispetto al 2%, 1 % e 0% in HbA1c Gruppo ?7.0%. Il controllo glicemico non era associato alla prevalenza di AAb nel diabete mellito di tipo 2. La positività per ?2 AAbs durante DCCT era associata ad un aumentato rischio di eventi CVD (4 su 6, hazard ratio, 16.1, IC 95%, 3.0-88.2) e, in analisi multivariata, con calcificazione dell’arteria coronaria rilevabile (13 su 31; rapporto, 60,1, 95% CI, 8.4-410.0). I pazienti con ?2 AAbs hanno inoltre mostrato livelli elevati di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (6,0 mg / L contro 1,4 mg / L in pazienti con ?1 AAbs; P = 0,003).

Uno scarso controllo glicemico è associato all’autoimmunità cardiaca nel DM1. Inoltre, la positività AAb cardiaca è collegata ad un aumentato rischio di CVD decenni più tardi, suggerendo un ruolo per i meccanismi autoimmuni nello sviluppo di CVD in T1DM, possibilmente attraverso percorsi infiammatori.

Pubblicato nella rivista Circulation del 29 novembre 2018.

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