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Trapianti: le cellule T ingegnerizzate promuovono l’accettazione a lungo termine del trapianto di organi

Immagine al microscopio elettronico a scansione di cellule T ingegnerizzate prive di coronina

Il rigetto del trapianto di organi è un grave problema nella medicina dei trapianti. Sopprimere il sistema immunitario per prevenire il rigetto degli organi, tuttavia, apre la porta a infezioni potenzialmente letali. I ricercatori del Biozentrum dell’Università di Basilea hanno ora scoperto un approccio molecolare che previene il rigetto del trapianto trapiantato, mantenendo allo stesso tempo la capacità di combattere le infezioni.

Quando qualcuno si confronta con materiale “estraneo”, sia esso virus, batteri, funghi, ma anche organi di donatori dopo il trapianto, le cellule immunitarie chiamate cellule T entrano in azione per inattivare e distruggere il materiale “estraneo”. Il team del Prof. Jean Pieters presso il Biozentrum dell’Università di Basilea insieme ad altri scienziati hanno ora descritto un modo per sopprimere selettivamente la reazione immunitaria del corpo contro l’organo donatore modulando la proteina coronina 1.

Bloccando questa proteina nelle cellule T, le cellule immunitarie non attaccano più l’organo trapiantato. Tuttavia, le cellule T continuano a tenere sotto controllo virus, batteri e infezioni fungine. Questi risultati potrebbero potenzialmente fornire nuovi approcci per ridurre il rigetto del trapianto in futuro.

Le cellule T ingegnerizzate prevengono il rigetto d’organo, ma combattono ancora le infezioni

La coronina 1 è una proteina che regola le cellule T, essenziali per rilevare e distruggere gli invasori del corpo. Queste cellule T riconoscono anche un organo trapiantato come estraneo. In un modello murino, il team è ora in grado di mettere in relazione questi rigetti d’innesto con le cellule T mediante la coronina 1.

“Rimuovendo la coronina 1, abbiamo osservato che le cellule T non solo sopprimevano la risposta immunitaria sull’organo trapiantato, ma addirittura impedivano attivamente il suo rifiuto”, afferma il primo autore Rajesh Jayachandran. “Allo stesso tempo, siamo rimasti sbalorditi dal fatto che le cellule T con la deplezione della coronina 1 continuassero a combattere le infezioni”.

Trovare un percorso di tolleranza per il trapianto di organi

Il laboratorio di Jean Pieters ha originariamente definito la coronina 1 come un fattore ospite dirottato dagli agenti patogeni per sopravvivere all’interno delle cellule immunitarie. La nuova ricerca mostra come nelle cellule T, la coronina 1 modula una via di segnalazione che produce la cosiddetta molecola del secondo messaggero cAMP. In assenza di coronina 1, i livelli di cAMP aumentano drasticamente nelle cellule T, rendendo così queste cellule tollerogeniche all’organo trapiantato.

Tuttavia, il gruppo ha scoperto che quando viene sfidato con infezioni microbiche, c’è ancora un modo per stimolare le cellule T a controllare le infezioni, poiché i microbi inducono l’espressione di alcune molecole che neutralizzano la soppressione mediata dal CAMP.

Manipolazione immunitaria per trapianto di organi?

Le nuove scoperte hanno ora dimostrato un modo di manipolare la risposta immunitaria del corpo sopprimendo selettivamente la risposta immunitaria dell’ospite. Se questi risultati possono portare allo sviluppo di terapie per consentire la conservazione di organi trapiantati pur mantenendo la capacità di combattere le infezioni rimane un compito per il futuro. Pertanto resta ancora tanto da testare e provare prima di una applicazione effettiva sull’uomo in sicurezza.

Lo studio è pubblicato nella rivista scientifica Immunity di oggi 15 gennaio 2019.

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