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L’occhio può aiutare a raggiungere la tolleranza del trapianto di isole nel diabete di tipo 1?

Si tratta di immagini seriali di occhi di topo trapiantati con isole di donatori non allineati (allogenici) che mostrano la sopravvivenza del trapianto a lungo termine solo in pazienti trattati transitoriamente con anticorpi monoclonali anti-CD40L (CD154) intorno al trapianto (peri-trapianto). Si noti che l’ultimo trattamento è stato dato il 7 ° giorno dopo il trapianto (POD7).

Si dice che gli occhi siano la finestra dell’anima, ma possono anche aprire la porta alla scoperta di nuovi modi per raggiungere l’immunotolleranza alle isole trapiantate nel diabete di tipo 1, secondo una ricerca del Diabetes Research Institute (DRI) presso l’Università di Miami Miller School of Medicine, diretta dal Professor Camillo Ricordi. I risultati, che sono stati pubblicati online il 31 gennaio su Diabetologia, la rivista dell’Associazione europea per lo studio del diabete (EASD), mostrano che le isole trapiantate nell’occhio possono sopravvivere e funzionare a lungo termine senza immunosoppressione continua e, inoltre, che i primi trapianti di isole all’interno dell’occhio del ricevente possono portare a tolleranza immunitaria periferica a lungo termine in altri siti di trapianto. Lo studio è stato condotto su modelli sperimentali e preclinici (non umani) di diabete.

Nel diabete di tipo 1 (T1D), le cellule di insulina che producono insulina del pancreas sono erroneamente distrutte dal sistema immunitario, richiedendo ai pazienti di gestire i loro livelli di zucchero nel sangue attraverso un regime giornaliero di terapia insulinica. Il trapianto di isole ha ripristinato la produzione naturale di insulina nelle persone con diabete di tipo 1, come hanno pubblicato gli scienziati DRI. Tuttavia, i pazienti che ricevono trapianti di isole richiedono una immunosoppressione per tutta la vita per prevenire il rigetto delle cellule del donatore. Non solo l’uso prolungato di farmaci anti-rigetto pone seri effetti collaterali, ma l’attacco immunitario contro le isole trapiantate può ancora verificarsi nonostante l’uso di questi agenti. Gli scienziati del DRI hanno studiato modi per ridurre o eliminare la necessità di terapia anti-rigetto, una delle principali sfide di ricerca che ostacola una cura biologica per il T1D.

Usando un approccio precedentemente stabilito da pionieri, Midhat Abdulreda, Ph.D., professore associato di chirurgia DRI, e Per-Olof Berggren, Ph.D., Mary Lou Held Visiting Scientist e professore a contratto di chirurgia presso il DRI, e direttore del Rolf Luft Research Center for Diabetes and Endocrinology presso il Karolinska Institutet di Stoccolma, in Svezia, hanno trapiantato gli isolotti all’interno della camera anteriore dell’occhio dei destinatari sperimentali e preclinici. Un altro gruppo ha ricevuto isolotti impiantati nel rene. Entrambi i gruppi sono stati trattati transitoriamente con anticorpi anti-CD154 / CD40L durante il periodo di trapianto. L’anticorpo impedisce l’interazione tra alcune molecole (CD40-CD40L) sulla superficie delle cellule del sistema immunitario che svolgono un ruolo chiave nel rigetto del trapianto.

Dopo l’esecuzione dei trapianti iniziali e la somministrazione del trattamento con anticorpi, il team ha poi proceduto al trapianto di ulteriori isole all’interno del rene del gruppo sperimentale di riceventi per valutare qualsiasi potenziale effetto sulla tolleranza immunitaria in un sito altrove nel corpo.

In entrambi i gruppi riceventi – quelli che hanno ricevuto un primo trapianto di isole nell’occhio o nei reni insieme al trattamento a breve termine con l’anticorpo anti-CD154 – i risultati hanno mostrato la sopravvivenza libera da insule immunosoppressore per oltre 300 giorni. In particolare, del gruppo che ha inizialmente ricevuto trapianti di isole nell’occhio, oltre il 70% ha esibito la sopravvivenza del secondo trapianto di innesto nel rene per più di 400 giorni senza continua immunosoppressione, rispetto al 30% dei destinatari che inizialmente hanno ricevuto isolotti nel loro rene. Ulteriori studi nel modello preclinico hanno mostrato una ridotta reattività immunitaria specifica del donatore nel sangue, in linea con la tolleranza immunitaria periferica indotta.

“I risultati preliminari di questi modelli di studio del diabete dimostrano l’instaurazione di una tolleranza immunitaria nei confronti delle isole trapiantate e la loro protezione a lungo termine dall’attacco immunitario, molto tempo dopo l’interruzione della terapia antirigetto.Ulteriori test in soggetti umani sono necessari per convalidare questo approccio per le persone che vivono con il diabete di tipo 1 “, ha detto il dott. Abdulreda.

“Questo approccio può aiutare ad avere un impatto positivo sul successo del trapianto di isole per il futuro trattamento del diabete”, secondo il dott. Berggren.

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