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I ricercatori identificano un interruttore genetico che controlla la conversione del grasso da cattivo a buono

Immagini di tessuto adiposo bianco con adipociti bianchi e beige (colorazione viola identifica le cellule beige) per il controllo e campioni eliminati TLE3.

I risultati della ricerca aprono opportunità per sviluppare nuovi trattamenti utili a combattere le malattie metaboliche, come il diabete tipo 2.

Cellule di grasso Sono la rovina dell’esistenza di una dieta, ma il grasso è importante. Studi precedenti hanno mostrato che le cellule di grasso bianco sottocutaneo possono trasformarsi in varietà marroni e beige quando esposte a stress da freddo. Queste forme dense di grasso bruciano l’energia in modo più efficace per mantenere un organismo caldo. I ricercatori della University of Utah Health hanno escogitato un modo per produrre più di queste cellule adipose che bruciano energia. Hanno identificato TLE3, un interruttore genetico che blocca la conversione del grasso bianco in queste varietà termogeniche. I risultati sono disponibili online nel numero del 23 maggio della rivista Genes and Development.

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“La nostra storia evidenzia che ci sono diversi tipi di cellule di grasso, e TLE3 è un modo per affrontare come sono programmate le cellule di grasso”, ha detto Claudio Villanueva, Ph.D. , assistente professore in biochimica presso U of U Health e autore senior sulla carta. “Se potessimo trovare modi terapeutici per inibire il TLE3, saremmo in grado di sviluppare interventi per il diabete di tipo II. Le terapie che aiutano a ridurre i livelli di glucosio nel sangue sono quanto mai necessarie.”

Le cellule di grasso sono disponibili in tre varietà. Il grasso bianco, la varietà più comune, è il grasso immagazzinato associato a disturbi metabolici, come il diabete e l’obesità. Il grasso marrone e beige contengono più mitocondri, i centri energetici della cellula, consentendo a queste varietà di bruciare il combustibile in modo più efficiente. Il grasso bruno viene attivato a freddo e bruciato per creare calore. Il grasso beige si trova in fasci immersi nel grasso bianco, ma poco si sa al riguardo.

Una ricerca precedente ha scoperto che il tessuto grasso bianco che sovraesprime il fattore B-cellulare 2 (EFB2) recluta più cellule grasse beige, ma questo gene codificante la proteina è innescato da molti fattori. Villanueva e il suo team si sono concentrati su enhancer 3 come il transducing (TLE3), una proteina situata nella stessa regione dell’EFB2. Hanno scoperto che TLE3 agisce come un interruttore, fermando l’EFB2 dalla conversione del grasso bianco a quello beige e impedendo il dispendio energetico e l’uso di glucosio.

Immagini di tessuto adiposo bianco con adipociti bianchi e beige (colorazione viola identifica le cellule beige) per il controllo e campioni eliminati TLE3.

Il team ha eliminato TLE3 nei topi e messo gli animali in condizioni di freddo per diversi giorni. Secondo Villanueva, hanno cercato di ricreare una situazione in cui un animale avrebbe cercato di sviluppare cellule grasse beige per comprendere l’impatto della perdita di TLE3. In assenza di questo gene, i topi knock-out hanno reclutato più cellule grasse beige. Il team ha esaminato l’impatto dell’abbondanza di grasso beige sul metabolismo animale.

“I topi knock-out hanno sperimentato un maggiore dispendio di energia in condizioni normali e perdita di peso in condizioni di freddo”, ha detto Stephanie Pearson, PhD, una ricercatrice che lavora nel laboratorio di Villanueva e il primo autore della carta. “Anche senza stimolazione a freddo, i topi knock-out non hanno guadagnato tanto peso.”

Villanueva ritiene che questi risultati potrebbero essere utilizzati per creare interventi nei disordini metabolici.

“A lungo termine vogliamo identificare o sviluppare farmaci destinati a TLE3 che possano essere utilizzati come un intervento per i pazienti con diabete di tipo 2 e l’obesità”, ha affermato.

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