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I ricercatori ripristinano la funzione delle cellule beta eliminando le vecchie cellule

La capacità di ripristinare la funzionalità delle cellule beta con un intervento minimo potrebbe essere un punto di svolta nella cura del diabete di tipo 2. Per molte persone affette da questa malattia, la funzione delle cellule beta diminuisce al punto in cui hanno bisogno di insulina iniettabile. Se questa ricerca dovesse essere confermata negli studi clinici, le implicazioni per il trattamento potrebbero essere enormi.

L’accelerazione dell’invecchiamento delle cellule beta determina il diabete – la senolisi migliora i risultati della malattia.

BOSTON – (30 maggio 2019) – La ricerca del Joslin  Diabetes Center ha dimostrato nei topi che la resistenza all’insulina aumenta la percentuale di beta-cellule invecchiate che sono disfunzionali. Un tale aumento delle beta-cellule invecchiate potrebbe portare al diabete di tipo 2.  Questi ricercatori hanno confermato un’aumentata proporzione di beta-cellule invecchiate nelle isole recuperate dagli esseri umani con diabete di tipo 2. Lo studio ha anche dimostrato come la funzionalità delle cellule beta può essere recuperata rimuovendo queste popolazioni invecchiate tramite la modificazione genetica o la terapia orale.

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“La nostra ipotesi era che ci fosse una componente importante nello sviluppo del diabete e questo consisteva nell’invecchiamento accelerato delle cellule beta e tale popolazione potesse essere mirata terapeuticamente”, dice Cristina Aguayo-Mazzucato, MD, PhD, Assistente Ricercatore nella Sezione Islet Cell and Regenerative Biology, primo autore sulla carta, recentemente pubblicato su Cell Metabolism.

Questa ricerca cade in un campo più ampio dello studio della senescenza. La senescenza è il lento declino della proliferazione e della funzione di una specifica popolazione cellulare. Queste cellule si accumulano man mano che gli organismi invecchiano, ma alcune circostanze possono causare l’invecchiamento di alcune cellule di un organismo più rapidamente dell’insieme.

Il gruppo di ricerca, guidato dal Dr. Aguayo-Mazzucato, ha generato modelli animali di resistenza all’insulina e monitorato la proporzione di cellule beta senescenti.

“Quello che abbiamo scoperto è che, in effetti, la resistenza all’insulina stava aumentando la quantità di cellule beta senescenti o vecchie”, dice.

Successivamente, hanno eliminato le cellule invecchiate attraverso manipolazioni genetiche o farmaci che sono noti per rimuovere le cellule senescenti. I risultati sono stati sorprendenti.

“Siamo stati in grado di recuperare la funzione delle cellule beta, di ripristinare la tolleranza al glucosio”, afferma il dott. Aguayo-Mazzucato

La capacità di ripristinare la funzionalità delle cellule beta con un intervento minimo potrebbe essere un punto di svolta nella cura del diabete di tipo 2. Per molte persone affette da questa malattia, la funzione delle cellule beta diminuisce al punto in cui hanno bisogno di insulina iniettabile. Se questa ricerca dovesse essere confermata negli studi clinici, le implicazioni per il trattamento potrebbero essere enormi.

“Quando si guarda la percentuale o la quantità assoluta delle cellule beta senescenti, raramente superano il 20% dell’intera popolazione di cellule beta e tuttavia questa popolazione relativamente minore ha avuto un enorme effetto sulla funzione e sul metabolismo del glucosio e dell’identità cellulare”, ha detto.

I farmaci per eliminare le cellule senescenti, chiamate senolitici, sono ancora sotto indagine. Il dottor Aguayo-Mazzucato e il suo team sperano di avvicinare un potenziale trattamento alla pratica clinica collaborando con aziende che stanno già lavorando sui senoliti, per verificare se i loro farmaci funzionerebbero per le persone con diabete.

“Questo apre un nuovo obiettivo per curare il diabete, che è fondamentalmente quello di colpire popolazioni di cellule vecchie o senescenti che stanno realmente contribuendo alla disfunzione locale”, dice.

La senolisi, o la rimozione di cellule invecchiate o disfunzionali, è un campo in crescita nel trattamento delle malattie legate all’età. Questa nuova ricerca si inserisce nel quadro più ampio di come la senolitica potrebbe aiutare a combattere molte diverse malattie dell’invecchiamento, portando a una migliore qualità della vita.

“In realtà, è un campo molto interessante e in rapida crescita in medicina, che si chiama Senolytics o Senolysis”, afferma il dott. Aguayo-Mazzucato. “Ha evidenziato, come dimostrato da altri laboratori, l’osteoartrosi, la fragilità muscolare o la degenerazione, la funzione renale, alcune funzioni cerebrali”.

Mentre il lavoro è stato completato in modelli di diabete di tipo 2, i risultati potrebbero essere rilevanti anche nel diabete di tipo 1.

“Quello che stiamo vedendo è che la senescenza è, in realtà, una risposta allo stress.” Nel caso del diabete di tipo 2, questo stress è l’insulino-resistenza.Nel caso del diabete di tipo 1, è l’attacco immunitario alle beta-cellule ,” lei dice. “Ma in entrambi i modelli, le beta-cellule stanno rispondendo a questi stress diventando senescenti, quindi pensiamo che il potenziale di questa nuova visione di prevenzione del diabete sarà valido sia per il tipo uno che per il secondo tipo”.

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