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Nonostante l’obesità il diabete migliora

A sinistra: una dieta ricca di grassi può portare alla conservazione dei lipidi nel fegato (rosso). Questo può innescare lo sviluppo di malattie del fegato grasso e diabete. A destra: quando Ceramide Synthase 6 viene inattivata, i topi sono protetti dall’eccessivo immagazzinamento di lipidi nel fegato, nonostante il consumo di una dieta ricca di grassi. È importante sottolineare che anche il metabolismo del glucosio di questi topi migliora. Credito: MPI per la ricerca sul metabolismo

Mangiare troppi grassi e zuccheri provoca aumento di peso e ridotta salute. Ma perché è così, e c’è un rimedio? In uno studio pubblicato sulla rivista Cell, il gruppo di ricerca del Prof. Jens Brüning presso l’Istituto Max Planck per lo studio sul metabolismo a Colonia ha dimostrato che l’alterazione del metabolismo dei grassi nel fegato può rendere i topi obesi più magri nonostante stiano seguendo una dieta non sana. Il processo migliora anche il metabolismo del glucosio dei topi. Ciò si ottiene spegnendo una proteina chiamata ceramide sintasi 6.

Il tessuto adiposo immagazzina grasso. Ad un certo punto, una dieta prolungata che è troppo ricca di grassi porta e li accumula in altri luoghi, come il tessuto muscolare e il fegato.

Questo può portare a malattie del fegato grasso, insulino-resistenza e, in definitiva, diabete mellito di tipo 2. I ricercatori sanno da tempo che questo processo coinvolge un gruppo specifico di grassi noti come ceramidi. Questi sono prodotti nel corpo da varie ceramidi sintasi.

“Altri gruppi di ricerca hanno già dimostrato che il blocco della produzione di ceramide nei topi impedisce lo sviluppo di insulino-resistenza, ma questo è associato ad un gran numero di effetti collaterali. Quando, ad esempio, la sintesi di ceramide è completamente inibita, può influenzare negativamente lo sviluppo degli animali “, spiega Philipp Hammerschmidt, un  dottorando nel gruppo di ricerca di Brüning e primo autore dello studio. I ricercatori hanno quindi studiato quali delle varie ceramidi sintasi sono coinvolte nello sviluppo di insulino-resistenza nella speranza di fornire obiettivi terapeutici più specifici.

Hanno scoperto che le molecole di ceramide di una particolare lunghezza, formata da ceramide sintasi 5 e 6, si accumulano nel fegato quando i topi diventano obesi con una dieta ricca di grassi. “È interessante notare che solo l’inattivazione genetica della ceramide sintasi 6 nei topi ha portato alla protezione dall’obesità, dal fegato grasso e dall’insulino-resistenza , tuttavia perdere l’attività della ceramide sintasi 5 non ha avuto questi effetti”, spiega Hammerschmidt.

Stessa funzione diversa dal prodotto

“Questo è stato molto sorprendente, in quanto le due sintasi producono esattamente lo stesso prodotto ceramide ma hanno effetti completamente diversi sul metabolismo dei topi”, ha detto Hammerschmidt. Gli scienziati hanno scoperto che le due proteine ??sono attive in diverse posizioni all’interno della cellula. Ceramide sintasi 6 regola il contenuto di ceramide nei mitocondri, i generatori di energia della cellula, influenzandone la struttura e la funzione.

Il fatto che i topi diventino sovrappeso e  con una dieta insana è probabilmente dovuto in parte all’accumulo di ceramidi formati dalla ceramide sintasi 6 nei mitocondri. Ciò porta a compromissione della loro funzione. La scoperta ha permesso ai ricercatori di identificare le proteine ??chiave nei mitocondri che legano le ceramidi specificamente dalla ceramide sintasi 6 ma non ceramidi dalla ceramide sintasi correlata 5.

Lo spegnimento della ceramide sintasi 6 in un modo controllato con precisione ha prodotto un chiaro effetto: “I topi continuano a mangiare una dieta ricca di grassi , tuttavia, il loro metabolismo del glucosio migliora”, spiega Hammerschmidt. “È possibile che l’inibizione della ceramide sintasi 6 o delle proteine ??mitocondriali leganti la ceramide che abbiamo trovato possa essere utilizzata come base per terapie nell’uomo, ma c’è ancora molta strada da fare”.

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