Reni

Identificati gli enzimi che prevengono la nefropatia diabetica

I fattori di protezione DKD potrebbero essere utilizzati come biomarker e per un intervento clinico personalizzato.

BOSTON – (20 maggio 2019) – Un nuovo studio del Joslin Diabetes Center ha dimostrato che alcuni fattori di protezione biologica svolgono un ruolo importante nella prevenzione della nefropatia diabetica in alcune persone. Lo studio è pubblicato online su Diabetes Care.

Questo studio si basa sui risultati di uno studio Joslin Medalist del 2017 sui fattori protettivi e la nefropatia diabetica (o DKD). Lo studio del 2017 si è concentrato sulle diabetici veterani (Medalist) del Joslin – persone che hanno il diabete da più di 50 anni con complicazioni minime o nulle. I mediatori che non hanno mai sviluppato malattie renali avevano livelli più alti di un gruppo di enzimi coinvolti nel metabolismo del glucosio rispetto a quelli che hanno sviluppavato malattie renali.

Il gruppo di ricerca era guidato da Hetal Shah, MD, MPH, Research Associate presso Joslin Diabetes Center e HMS Instructor in Medicine, Daniel Gordin, MD, PhD, Facoltà di Adjunct presso Joslin e Professore associato presso l’Università di Helsinki, in Finlandia, e George King, MD, Joslin Senior Vice President e Chief Scientific Officer e HMS Professor in Medicina,

Nel loro nuovo studio, Drs. Shah, Gordin e King sono stati in grado di dimostrare che i fattori protettivi sono presenti anche nelle persone senza malattie renali con diabete di tipo 1 di durata più breve e diabete di tipo 2. Questa scoperta indica che questi enzimi, e uno in particolare noto come PKM2, svolgono un forte ruolo protettivo contro la malattia renale. Gli enzimi potrebbero essere utilizzati sia come biomarcatori che, potenzialmente, come target per l’intervento su DKD.

La malattia renale è una delle maggiori preoccupazioni per le persone con diabete. Ma non tutti con diabete di tipo 1 sviluppano DKD. Il fatto che i mediatori Joslin abbiano percentuali così basse di complicazioni ha affascinato i ricercatori di tutto il mondo.

“Questo ha fatto capire come ci deve essere qualcosa che protegge queste persone dalla malattia renale diabetica, e spiegherebbe perché questi individui siano stati in grado di convivere con il diabete insulino-dipendente per così tanti anni”, afferma Dr Gordin.

I ricercatori hanno deciso di indagare su tre domande relative alla scoperta del 2017. Primo: il PKM2 era protettivo nei non-mediatori? Secondo: il PKM2 circolava nel plasma dei Medalist, o si trovava solo nel rene? E terzo: i mediatori hanno altri fattori protettivi da esplorare?

Per rispondere alla prima domanda, hanno studiato i reni postmortem donati da persone in tutte le coorti che volevano indagare. Per la seconda domanda, hanno usato tecniche proteomiche e metabolomiche all’avanguardia per studiare il plasma circolante nei Medalists. Per la terza domanda, hanno esaminato il plasma e identificato un numero di metaboliti e proteine ??che erano anche elevati. Hanno mappato le vie genetiche associate per comprendere la causa e l’effetto delle elevazioni.

“Siamo stati in grado di replicare i risultati dell’elevato PKM2 in quelli con una buona funzionalità renale sia nel diabete di tipo 1 che di tipo 2”, afferma il dott. Shah. “Inoltre, attraverso gli studi di proteomica e metabolomica del plasma nei diabetici di lunga data, abbiamo scoperto che c’è questa proteina precursore dell’amiloide, o APP, che si presenta come un potenziale fattore protettivo contro la nefropatia diabetica”.

L’identificazione di APP come possibile fattore protettivo è stata sorprendente, considerando che la sua principale associazione nota è un aumento del rischio per la malattia di Alzheimer.

“Ma sembra anche essere potenzialmente protettivo in più tessuti vulnerabili nelle persone con diabete. A quel punto, avremmo bisogno di ulteriori studi per confermare questo”, afferma Dr Shah.

Comprendere i fattori protettivi della DKD potrebbe avere implicazioni cliniche. Se un biomarker circola nel flusso sanguigno, potrebbe consentire ai medici di eseguire un semplice esame del sangue per determinare il rischio del paziente per lo sviluppo di DKD. Si potrebbero quindi creare percorsi di intervento personalizzati.

Una volta che i meccanismi di protezione sono esplicitamente mappati, potrebbero anche essere usati come bersagli terapeutici.

“La nefropatia diabetica è una malattia devastante”, afferma Dr Gordin. “È un potente motore di malattie cardiovascolari e, infine, mortalità, abbiamo urgente bisogno di trovare qualcosa per aiutare queste persone. Tutti questi studi richiedono tempo, ma questo è molto promettente”.

###

I finanziamenti per questo studio sono stati i seguenti: Lo studio su veterani diabetici da oltre 50 anni è finanziato da NIDDK (P30DK036836, UL1 RR025758-03, R24 283, DK083957-01, DP3 DK094333-01, T32DK007260), JDRF (17-2013-310), la Tom Beatson, la Jr 284 Foundation e molti pazienti diabetici veterani. Questo studio è stato supportato anche da una borsa di ricerca di base della Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Francoforte sul Meno, Germania. Il Dr.Gordin è stato sostenuto dalla Mary K. Iacocca Fellowship della Fondazione Iacocca e dalla Fondazione Wilhelm and Else Stockmann, dalla Società Medica della Finlandia (Finska Läkaresällskapet), dalla Finnish Medical Foundation e dalla Biomedicum Helsinki Foundation.

Citazione:

Caratterizzazione di enzimi glicolitici e piruvato chinasi M2 nella nefropatia diabetica di tipo 1 e 2 http: // care. diabetesjournals. org / content / inizio / 2019/ 05/ 03 / dc18-2585

Informazioni su Joslin Diabetes Center

Joslin Diabetes Center è famoso in tutto il mondo per la sua profonda esperienza nel trattamento e nella ricerca sul diabete. Joslin si dedica alla ricerca di una cura per il diabete e assicura che le persone diabetichee vivano una vita lunga e sana. Sviluppiamo e diffondiamo terapie innovative per pazienti e scoperte scientifiche in tutto il mondo. Joslin è un’istituzione indipendente e senza fini di lucro affiliata alla Harvard Medical School e uno degli 11 centri di ricerca sul diabete designati dagli NIH negli Stati Uniti.

Per ulteriori informazioni, visitare http: // www. Joslin. org

Categorie:Reni

Con tag:,