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I ricercatori del Joslin scoprono un fattore protettivo dalla malattia dell’occhio diabetico

Free-Photos / Pixabay

Livelli aumentati di RBP3 proteggono e trattano la retinopatia diabetica.

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BOSTON – (3 luglio 2019) – I ricercatori del Joslin Diabetes Center hanno dimostrato che una proteina presente negli occhi può proteggere e potenzialmente trattare le patologie oculari diabetiche. A livelli sufficientemente elevati, si tratta del Retinol Binding Protein 3 (o RBP3) il quale previene lo sviluppo della retinopatia diabetica. Se introdotto abbastanza presto nello sviluppo della malattia, RBP3 ha dimostrato di invertire gli effetti della complicazione nei modelli di diabete del roditore. Questi risultati sono riportati ieri su Science Translational Medicine.

“Il livello di RBP3 nel vitreo e nella retina dell’occhio è più alto nelle persone che non progrediscono verso la malattia dell’occhio diabetico rispetto a chi lo fa”, afferma George King, Chief Scientific Officer del Joslin Diabetes Center e autore senior del documento. “Partendo da questa osservazione, abbiamo visto che se si sovraesprimono l’RBP3 con metodi molecolari [in modelli animali], si può prevenire l’insorgenza della malattia dell’occhio diabetico e quando abbiamo iniettato RBP3 stesso nel vitreo dei ratti diabetici, si sono invertiti alcuni dei primi cambiamenti della malattia dell’occhio diabetico.”

Le persone con diabete hanno un alto rischio di sviluppare complicazioni a causa di periodi prolungati di livelli elevati di glucosio. Queste complicazioni potrebbero includere danni ai nervi, malattie renali e degli occhi. Ma un raro sottogruppo di persone che hanno avuto il diabete insulino-dipendente da più di 50 anni hanno evitato tali complicazioni. Per 15 anni, i ricercatori Joslin hanno rintracciato questi individui come parte dello Studio Medaglie (i diabetici tipo 1 che vivono da oltre 50 anni di vita con la patologia). Hanno notato che il 35% dei pazienti evitava la retinopatia, anche quando avevano livelli elevati di glucosio.

Il Dr. King e il suo team hanno dedotto che questi pazienti devono avere qualcosa di endogeno – o creato dal proprio corpo che sta neutralizzando gli effetti tossici degli alti livelli di glucosio. Questo nuovo studio mirava a costruire su questa osservazione, per determinare quali molecole potrebbero essere responsabili della protezione dell’occhio.

Hanno preso semplici campioni biologici dagli occhi dei Medalists – sia da pazienti viventi durante l’intervento chirurgico che da persone le quali avevano donato i loro gli occhi postmortem. Hanno quindi caratterizzato le numerose proteine ??presenti, per determinare se alcune ??fossero più elevate negli occhi protetti rispetto agli occhi di persone che hanno sviluppato retinopatia.

Hanno riconosciuto che l’RBP3, una proteina prodotta solo nella retina / occhio, era elevata. Per determinare se questo fosse effettivamente il fattore protettivo che stavano cercando, hanno prodotto esperimenti per confrontare l’espressione normale rispetto a quella aumentata di RBP3 nei modelli murini. Topi con aumentata espressione di RBP3 sono stati protetti dallo sviluppo di retinopatia diabetica.

Successivamente, i ricercatori hanno iniettato RBP3 puro nel vitreo degli occhi dei topi nelle prime fasi della retinopatia. L’infusione di RBP3 ha invertito i danni causati dalla malattia dell’occhio. Hanno anche scoperto che il diabete sembra ridurre l’espressione di RBP3 nell’occhio in molti soggetti, il che potrebbe spiegare perché i suoi effetti protettivi sono limitati a solo alcuni pazienti.

“Se potessimo scoprire che cosa causa la diminuzione di RBP3 nella retina in primo luogo, potremmo progettare un qualche tipo di trattamento per mantenere la sua produzione, consentendo a tutti i pazienti diabetici di avere una protezione endogena contro le malattie degli occhi”, afferma il Dr. King .

RBP3 si trova in tutti gli occhi. Normalmente, è usato per rigenerare un certo tipo di vitamina A nell’occhio che alimenta coni e bastoncelli. Ma quando l’occhio è esposto a livelli elevati di glucosio, RBP3 cambia il suo ruolo.

“Sembra diminuire gli effetti tossici degli alti livelli di glucosio che esistono nel diabete riducendo l’immissione di glucosio in diverse importanti cellule retiniche inibendo le azioni di un trasportatore di glucosio, GLUT-1.” dice il dottor King.

Comprendere questi meccanismi può consentire ai ricercatori di sviluppare un trattamento mirato per combattere la retinopatia nella fase iniziale. Attualmente, la retinopatia severa può essere affrontata con i trattamenti sviluppati da Joslin tramite la fotocoagulazione laser o per le iniezioni di inibitori del VEGF.

“Siamo interessati a come possiamo trattare la malattia dell’occhio diabetico nelle sue prime fasi prima che arrivi alle forme gravi”, afferma il dott. King.

Un risultato sorprendente di questo studio ha dimostrato che l’RBP3, sebbene risieda principalmente nell’occhio, può anche essere rilevato in una certa misura nel sangue. Il Dr. King e il team hanno pianificato studi di follow-up per determinare se i livelli di RBP3 nel flusso sanguigno siano correlati con la gravità della retinopatia diabetica. Se lo fanno, questo RBP3 circolante potrebbe diventare un biomarcatore che i medici possono utilizzare per lo screening della retinopatia durante i normali esami di laboratorio.

“Questo potrebbe essere uno strumento di screening molto importante per i medici di famiglia o di medicina interna che non sono esperti nell’esame dell’occhio”, afferma il dott. King. “In questo momento, tutte le persone con diabete devono essere inviate agli oftalmologi per darci un senso dello stato dei loro occhi per quanto riguarda il diabete. Quindi, se questo potrebbe essere uno schermo generale, saremmo in grado di catturare più casi di retinopatia all’inizio del decorso della malattia.”

Joslin e il suo Beetham Eye Institute hanno una lunga storia di sviluppo di trattamenti per la retinopatia. Questa scoperta li avvicina alla prevenzione della devastante complicazione.

“Questo ha il potenziale per diventare altrettanto importante quanto la nostra precedente scoperta di VEGF come fattore critico per la malattia proliferativa diabetica o grave malattia degli occhi diabetici”, dice King.

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